Hétérogénéité moléculaire et métabolique des gliomes de haut grade : applications à l’évaluation de nouvelles thérapies
Molecular and metabolic heterogeneity of high grade gliomas : applications to new therapies
Glioblastome
Hétérogénéité
Plasticité
Métabolisme
Cellule souche cancéreuse
Glioblastoma
Heterogeneity
Plasticity
Metabolism
Cancer stem cell
616.99
571.6
Glioblastome
Aspect moléculaire
Glioblastome
Thérapeutique
Cellules cancéreuses
Cette thèse se concentre sur la caractérisation de l’hétérogénéité moléculaire et métabolique des glioblastomes (GB). Nous avons identifié sept sous-classes de GB se distinguant par des activités régulatrices propres, ainsi que par des caractéristiques moléculaires et biologiques spécifiques. En intégrant des analyses transcriptomiques, métabolomiques, de flux extracellulaire, et l’évaluation de l’activité de régulateurs spécifiques, nous avons caractérisé l’hétérogénéité des cellules souches de GB (CSG) et leur plasticité en fonction de leur état (souche, différencié) ou du microenvironnement (normoxie, hypoxie, chimiothérapie). L’évaluation de leur sensibilité au témozolomide a révélé une résistance intrinsèque dans les CSG glycolytiques et l’apparition d’une résistance acquise en réponse à des stimuli environnementaux. Nos découvertes soulignent l’importance de cibler l’autophagie et le stress oxydatif pour surmonter la résistance à la chimiothérapie, et renforcent la nécessité d’approches thérapeutiques personnalisées adaptées à l’hétérogénéité et à la plasticité des GB.
This thesis focuses on characterizing the molecular and metabolic heterogeneity of glioblastomas (GB). We identified seven distinct subclasses of GB, each characterized by unique regulatory activities, as well as by specific molecular and biological characteristics. Integrating transcriptomic, metabolomic and extracellular flux analyses, along with the evaluation of specific regulatory activities, we characterized the heterogeneity of GB stem cells (GSC) and their plasticity depending on their cellular state (stem, differentiated) or the microenvironment (normoxia, hypoxia, chemotherapy). The assessment of their sensitivity to temozolomide revealed an intrinsic resistance in glycolytic GSC and the emergence of acquired resistance in response to environmental stimuli. Our findings highlight the importance of targeting autophagy and oxidative stress to overcome chemotherapy resistance, and reinforce the need for personalized therapeutic approaches adapted to the heterogeneity and plasticity of GB.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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135667326
Université de Strasbourg
Strasbourg
2024-12-31
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135718455
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/Bernhard_Chloe_2024_ED414.pdf
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Bernhard
Chloé
1994-12-19
FR
265880351
1505017629C
21207556
4200047
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2024STRAJ002
https://doi.org/10.70675/969d469bz4882z4a6dz930cza10cb55f5812
2024-01-26
Sciences de la vie et de la santé
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Dontenwill
Monique
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122320530
Guenot
Dominique
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
072650966
Daubon
Thomas
MADS_RAPPORTEUR_1
135422906
Dedieu
Stéphane
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
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Dontenwill
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Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
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135667326
confidentialité 2024-01-26 2025-03-31
confidentialité 2024-01-26 2025-03-31
restriction 2024-01-26 2025-03-31
confidentialité 2024-01-26 2025-03-31
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