Note ABES The role of MEIS inhibitors in cardiac regeneration and protection Le rôle des inhibiteurs de MEIS dans la régénération et la protection cardiaque MEIS Inhibiteurs de MEIS Régénération Cardiaque Protection Cardiaque Prolifération des Cardiomyocytes Cardiotoxicité Induite par la DOX MEIS MEIS Inhibitors Cardiac Regeneration Cardiac Protection Cardiomyocyte Proliferation Dox-Induced Cardiotoxicity 571.6 572.8 Cardiomyocytes Régénération (biologie) Gènes homéotiques Cellules souches pluripotentes induites Le gène homeobox de type TALE MEIS1 a été identifié comme un facteur critique dans le contrôle de l'arrêt du cycle cellulaire des cardiomyocytes et pouvant ainsi représenter une cible thérapeutique attrayante. Nos dernières recherches ont révélé le potentiel de la suppression de MEIS1 dans la promotion de la régénération des cardiomyocytes. Des expériences effectuées avec des cardiomyocytes néonataux ont montré que deux petites molécules innovantes, MEISi-1 et MEISi-2, ont amélioré la prolifération (cellules Ph3+TnnT) et la cytokinèse (cellules AuroraB+TnnT) de ces cellules. La suppression de l'activité de MEIS1 a entraîné une diminution de l'expression de ces gènes cibles et des inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines. De plus, cette recherche s'est également intéressée à la différentiation de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs) en cardiomyocytes pour examiner l'impact de la suppression de MEIS1, sans modification de leur viabilité. Fait intéressant, un traitement à court et à long terme avec MEISi des hiPSCs a conduit à une élévation significative de l'expression des gènes spécifiques cardiaques essentiels, influençant notablement le mésoderme cardiaque et les cellules progénitrices, et positionnant les inhibiteurs de MEIS1 comme des modulateurs cruciaux de l'expression génique cardiaque. Nos résultats indiquent que les inhibiteurs de MEIS peuvent offrir une protection contre les effets cardiotoxiques aigus de la doxorubicine (DOX) chez les rats Wistar, comme en témoigne la structure préservée du tissu cardiaque et les niveaux inchangés de fibrose ou de collagène. Les analyses qPCR ont en outre confirmé la surexpression des gènes des progéniteurs cardiaques et un équilibre dans l'expression génique anti-apoptotique et liée aux ROS, suggérant un rôle protecteur des inhibiteurs de MEIS contre les dommages induits par la DOX sans influencer la fibrose. Ces résultats soulignent le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de MEIS en cardiologie régénérative, suggérant leur utilité dans l'amélioration du renouvellement des cardiomyocytes et offrant une protection contre la cardiotoxicité. The TALE-type homeobox gene MEIS1 has been identified as a critical factor in controlling the cell cycle arrest of cardiomyocytes, presenting itself as an attractive target for therapy. Our latest investigations have revealed the potential of MEIS1 suppression to promote the regeneration of cardiomyocytes. Further experiments with neonatal cardiomyocytes showed that two innovative small molecules, MEISi-1 and MEISi-2, enhanced the proliferation (Ph3+TnnT cells) and cytokinesis (AuroraB+TnnT cells) of these cells. Suppressing MEIS1 activity resulted in the diminished expression of its target genes and the inhibitors of cyclin-dependent kinases. Additionally, this research extended to cultivating human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) into cardiomyocytes to examine the impact of MEIS1 suppression, which notably did not compromise their viability. Intriguingly, short-term and long-term treatment with MEISi in hiPSCs led to significant elevation in essential cardiac-specific gene expression, notably influencing cardiac mesoderm and progenitor cells, and positioning MEIS1 inhibitors as crucial modulators of cardiac gene expression. Our findings indicate that MEIS inhibitors can provide protection against the acute cardiotoxic effects of doxorubicin (DOX) in Wistar rats, as evidenced by the maintained structure of cardiac tissue and unchanged levels of fibrosis or collagen. qPCR analyses further confirmed the upregulation of cardiac progenitor genes and a balance in anti-apoptotic and ROS-related gene expression, hinting at the protective role of MEIS inhibitors against DOX-induced damage without influencing fibrosis. These results highlight the therapeutic potential of MEIS inhibitors in regenerative cardiology, suggesting their utility in enhancing cardiomyocyte renewal and offering protection against cardiotoxicity. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 3835756 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2024/Mammadova_Aynura_2024_ED414.pdf Mammadova Aynura 1987-03-17 FR 278714455 203153886AE 22026808 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ006 2024STRAJ006 https://doi.org/10.70675/26f419bdzeecdz4816z8ff0z9800989c228b 2024-04-05 Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Huck Olivier MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 17453762X Kocabaş Fatih MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 278714838 Anglés-Cano Eduardo R. MADS_PRESIDENT_DU_JURY 059794283 Zoll Joffrey MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 075094746 Anglés-Cano Eduardo R. MADS_RAPPORTEUR_1 059794283 Siepmann Florence MADS_RAPPORTEUR_2 144615746 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 275272451 ddc:570 ddc:610 Huck Olivier Kocabaş Fatih Anglés-Cano Eduardo R. Zoll Joffrey Anglés-Cano Eduardo R. Siepmann Florence École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) PDF 3835756