Note ABES Implication des microglies et des astrocytes dans le métabolisme central de la morphine Involvement of microglia and astrocytes in the central metabolism of morphine Morphine Métabolisme central Cellules gliales Douleurs neuropathiques AhR SR1 Morphine Central metabolism Glial cells Neuropathic pain AhR SR1 571.6 612.8 Microglie Astrocytes Morphine Métabolisme Douleur de désafférentation La morphine est l’opiacée de référence utilisée en clinique pour lutter contre la douleur. Néanmoins, dans certains cas, comme lors de douleurs neuropathiques, celle-ci est inefficace. La douleur neuropathique se caractérise par une neuroinflammation qui peut impacter l’activité des cellules gliales au sein du système nerveux central. Mes travaux de thèse montrent que ces cellules gliales, notamment les astrocytes réactifs, métabolisent la morphine de façon plus intense lors d’une neuroinflammation. Ce phénomène est relié à l’augmentation de l’expression d’un facteur de transcription appelé AhR qui est capable d’augmenter l’expression des enzymes de métabolisme de la morphine. En inhibant l’activité de l’AhR via l’injection d’un inhibiteur appelé SR1, j’ai pu montrer, pour la première fois que l’effet analgésique de la morphine était augmenté dans un modèle de douleurs neuropathiques. Ces travaux ouvrent alors la voie à un potentiel mécanisme, jusqu’alors inexploité, dans lequel il est possible d’augmenter les effets de la morphine pour traiter la douleur neuropathique. Morphine is the standard opiate used clinically to combat pain. However, in some cases, such as neuropathic pain, it is ineffective. Neuropathic pain is characterized by neuroinflammation that can affect glial cell activity within the central nervous system. My thesis work shows that these glial cells, particularly reactive astrocytes, metabolize morphine more intensely during neuroinflammation. This phenomenon is linked to increased expression of a transcription factor called AhR, which is capable of increasing expression of morphine-metabolizing enzymes. By inhibiting AhR activity via injection of an inhibitor called SR1, I was able to show, for the first time, that the analgesic effect of morphine was increased in a model of neuropathic pain. This work paves the way to a potential, hitherto unexploited, mechanism for enhancing the effects of morphine to treat neuropathic pain. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 87390716 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-05132429 application/pdf 87485966 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/Hovhannisyan_Volodya_2024_ED414.pdf http://www.theses.fr/2024STRAJ008/abes https://theses.hal.science/tel-05132429 https://theses.hal.science/tel-05132429 Hovhannisyan Volodya 1996-01-29 FR 273356534 1508021035Z 21500756 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ008 2024STRAJ008 https://doi.org/10.70675/1eb66dcbz9814z4edezaf6aze05358dbc5fe 2024-03-28 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Goumon Yannick MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 131300601 Hirbec Hélène MADS_PRESIDENT_DU_JURY 096881062 Befort Katia MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 189971118 Hirbec Hélène MADS_RAPPORTEUR_1 096881062 Décosterd Isabelle MADS_RAPPORTEUR_2 229636454 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:570 ddc:610 Goumon Yannick Hirbec Hélène Befort Katia Hirbec Hélène Décosterd Isabelle École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 87390716 confidentialité 2024-03-28 2025-03-28 confidentialité 2024-03-28 2025-03-28 confidentialité 2024-03-28 2025-03-28 confidentialité 2024-03-28 2025-03-28