Note ABES Les séquences régulatrices du gène IKZF1 sont-elles la cible de mutations dans les leucémies aiguës lymphoblastiques B ? Are IKZF1 cis-regulatory sequences targets of mutations in human B-acute lymphoblastic leukemia ? IKZF1 Enhancer Délétions LAL-B IKZF1 Enhancer Deletions B-ALL 616.99 572.8 Leucémie aigüe lymphoblastique Génétique Mutation (biologie) Délétion (génétique) Les mutations du gène suppresseur de tumeur IKZF1 dans les leucémies aiguës lymphoblastique (LALB) confèrent un mauvais pronostic. A ce jour, seules les mutations affectant ses régions codantes sont prises en compte dans la stratégie thérapeutique. Mes travaux ont identifié de larges délétions de la région 5’ non codantes d’IKZF1, entraînant une haplo-insuffisance. J’ai également observé une diminution d'expression d’IKZF1 chez des patients n’ayant aucune délétion exonique du gène, suggérant l'existence d’autres mutations touchant des régions clés de la régulation du gène. Cependant, les connaissances sur la régulation de l'expression d’IKZF1 dans les LAL-B humaines sont limitées. J’ai pu identifier certaines régions cis-régulatrices,notamment introniques, essentielles pour l’expression d’IKZF1. Bien qu’aucune délétion de ces régions n'ait été retrouvée chez les patients, ces découvertes ouvrent des perspectives pour comprendre les mécanismes et risques de ces anomalies dans les LAL-B. Alterations in the tumor suppressor gene IKZF1 in B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) are associated with a poor prognosis. Currently, only mutations affecting its coding regions are considered in therapeutic strategies. My work has identified large deletions in the non-coding 5' region of IKZF1, resulting in haploinsufficiency. Additionally, I observed a decrease in IKZF1 expression in patients without any exon deletions, suggesting the existence of other mutations affecting key regulatory regions of the gene. However, knowledge about the regulation of IKZF1 expression in human B-ALL is limited. I have identified a number of cis-regulatory elements, in particular in the intronic region, that showed to be essential for IKZF1 expression. Although no deletions in these regions were found in patients, these discoveries provide new insights into the mechanisms and associated risks of these abnormalities in B-ALL. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 114148351 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf 113270161 http://www.theses.fr/2024STRAJ010/document http://www.theses.fr/2024STRAJ010/abes Morel Guillaume 1988-09-14 FR 227361474 1299032424R 40608741 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ010 2024STRAJ010 https://doi.org/10.70675/d7c8fec7z7291z4650z8983za60ff5ec82d3 2024-05-22 Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kastner Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069126003 Penard-Lacronique Virginie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 113272014 Domon-Dell Claire MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 18995860X Penard-Lacronique Virginie MADS_RAPPORTEUR_1 113272014 Roulland Sandrine MADS_RAPPORTEUR_2 083611061 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:610 ddc:570 Kastner Philippe Penard-Lacronique Virginie Domon-Dell Claire Penard-Lacronique Virginie Roulland Sandrine École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 114148351 confidentialité 2024-05-22 2027-05-22 confidentialité 2024-05-22 2027-05-22 restriction 2024-05-22 2027-05-22 confidentialité 2024-05-22 2027-05-22 confidentialité 2024-05-22 2027-05-22