Note ABES Caractérisation du rôle délétère des glucides dans la physiopathologie de l’obésité et le cancer du sein et rôle bénéfique de l’alimentation cétogène Characterization of the deleterious role played by carbohydrates in the pathophysiology of obesity and breast cancer, and beneficial role of the ketogenic diet Obésité Cancer du sein Glucides Foie Régime cétogène Obesity Breast cancer Carbohydrates Liver Ketogenic diet 572.4 616.4 Manifestations métaboliques des maladies Glucides -- Métabolisme Tumeurs Métabolisme Régimes cétogènes Emploi en thérapeutique L’obésité et le cancer sont les principales causes de mortalité dans le monde, et l’augmentation de leur prévalence est liée, en partie, à notre mode de vie. Cependant, le rôle joué par l’alimentation dans leur physiopathologie ainsi que dans leur prise en charge reste un sujet de débat. Dans un modèle murin d’obésité, nous avons montré qu’un régime riche en glucides et en lipides induit le développement de complications liées à l’obésité alors qu’un régime cétogène (KD), riche en lipides et pauvre en glucides, prévient leur apparition malgré un apport calorique similaire. Dans un modèle murin de cancer mammaire spontané, nos travaux démontrent que le développement tumoral induit des adaptations hépatiques avec l’activation des voies endogènes de fabrication de glucose. Supprimer l’apport en glucose via le KD réduit la croissance tumorale, mais et exacerbe l’activation de la néoglucogenèse hépatique. Nos travaux mettent en avant le rôle central du sucre et des glucides dans la physiopathologie de l’obésité et du cancer du sein, et indiquent que le régime KD, via sa restriction en glucides, est une approche thérapeutique intéressante dans leur prise en charge. Obesity and cancer are the leading causes of mortality worldwide, and their prevalence increase is partly linked to our lifestyle. However, the role of the alimentation in their pathophysiology and management remains a topic of debate. In a murine model of obesity, we demonstrated that a high-carbohydrate and high-fat diet is responsible for the development of obesity complications, whereas a ketogenic diet (KD), a high-fat but low-carbohydrate diet, prevents their development, despite a similar caloric intake. In a murine model of spontaneous breast cancer, we demonstrated that tumor development induces hepatic adaptations with the activation of endogenous glucose pathways. Removing glucose intake through the KD reduces tumor growth but exacerbates hepatic neoglucogenesis activation. Our work highlights the central role of sugar and carbohydrates in the pathophysiology of obesity and breast cancer, indicating that the ketogenic diet, through its carbohydrate restriction, is an interesting therapeutic strategy in their management. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 168902877 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf 32330995 http://www.theses.fr/2024STRAJ011/document http://www.theses.fr/2024STRAJ011/abes Charlot Anouk 1997-07-15 FR 258396466 2508043471H 21812001 4200047 http://www.theses.fr/2024STRAJ011 2024STRAJ011 2024-06-12 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Zoll Joffrey MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 075094746 Monassier Laurent MADS_PRESIDENT_DU_JURY 146443713 Mansuy-Aubert Virginie MADS_RAPPORTEUR_1 275524264 Pierre Fabrice MADS_RAPPORTEUR_2 23236088X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157678318 1003041 ddc:570 ddc:610 Zoll Joffrey Monassier Laurent Mansuy-Aubert Virginie Pierre Fabrice École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) PDF 168902877 confidentialité 2024-06-12 2027-06-13 confidentialité 2024-06-12 2027-06-13 restriction 2024-06-12 2027-06-13 confidentialité 2024-06-12 2027-06-13 confidentialité 2024-06-12 2027-06-13