Note ABES Caractérisation et modulation non pharmacologique des dérégulations épigénétiques associées à la maladie de Huntington : vers l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques Characterization and non-pharmacological modulation of epigenetics alterations in Huntington’s disease : towards the identification of new therapeutical targets Maladie de Huntington Striatum Épigénétique Vieillissement Complexe polycomb Enrichissement environnemental Huntington’s disease Striatum Epigenetics Aging Polycomb complex Environmental enrichment 612.8 616.851 Chorée de Huntington Génétique Corps strié Épigénétique La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative génétique caractérisée par des symptômes moteurs, cognitifs et psychiatriques causés par une atteinte primaire du striatum. Le mécanisme pathogénique implique une dérégulation épigénétique et transcriptionnelle à l’origine d’une perte d’identité et de fonction des neurones. Cette thèse a consisté en la caractérisation épigénétique du striatum de modèles murins à une résolution type cellulaire-spécifique et à différent stades de la MH. Nous avons observé que les neurones striataux qui expriment le gène muté dans la MH présentent une érosion épigénétique traduisant un vieillissement accéléré qui implique une altération des complexes polycomb. Les régulations épigénétiques étant sensibles à l’environnement, nous avons caractérisé le phénotype comportemental et moléculaire de modèles murins de la MH hébergés en environnement enrichi (EE) afin de décrypter l’effet de l’EE sur les régulations épigénétiques et transcriptionnelles. Nos résultats permettent une meilleure compréhension des mécanismes pathogéniques de la MH, et offrent de nouvelles perspectives thérapeutiques. Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative genetic disease characterized by motor, cognitive, and psychiatric disorders caused by primary damage to the striatum. The pathogenic mechanism is complex and involve epigenetic and transcriptional dysregulations leading to a loss of neuronal identity and cell function. This thesis aimed to characterize the striatal epigenetic signature in mouse models with a celltype-specific resolution at different stages of HD. We observed that striatal neurons expressing the HD mutation undergo epigenetic erosion, reflecting accelerated aging in HD, induced by alterations in polycomb complexes. As epigenetic regulations are sensitive to the environment, we characterized the behavioral phenotype and molecular alterations of HD mouse model after housing in an enriched environment (EE) to decipher the epigenetic and transcriptomic effects induced by EE. Our findings thus provide a better understanding of early pathogenic mechanisms in HD, opening new therapeutic perspectives. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 20180044 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04878672 application/pdf 20127705 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/BRULE_Baptiste_2024_ED414.pdf http://www.theses.fr/2024STRAJ015/abes https://theses.hal.science/tel-04878672 https://theses.hal.science/tel-04878672 Brule Baptiste 1996-01-05 FR 279962908 1907005164A 21800071 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ015 2024STRAJ015 https://doi.org/10.70675/fd107746z3915z41c5z86e7z8fab52fa52e3 2024-06-07 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Merienne Karine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 170510832 Betuing Sandrine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 225271192 Lutz Pierre-Eric MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 155372580 Betuing Sandrine MADS_RAPPORTEUR_1 225271192 Tronche François MADS_RAPPORTEUR_2 109087143 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176975578 410055 ddc:610 Merienne Karine Betuing Sandrine Lutz Pierre-Eric Betuing Sandrine Tronche François École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) PDF 20180044 confidentialité 2024-06-07 2024-12-31 confidentialité 2024-06-07 2024-12-31 restriction 2024-06-07 2024-12-31 confidentialité 2024-06-07 2024-12-31 confidentialité 2024-06-07 2024-12-31