Note ABES Dysfonction myocardique lors du choc anaphylactique : implication de la mitochondrie et de la O-N-acetylglucosaminylation Myocardial dysfunction in anaphylactic shock : involvement of mitochondria and O-linked-N-acetylglucosamine Choc anaphylactique Mitochondrie NButGT O-GlcNAcylation Muscle cardiaque Anaphylactic shock Mitochondria NButGT O-GlcNAcylation Cardiac muscle 616.1 572.6 Myocarde -- Maladies Anaphylaxie Protéines -- Modifications posttraductionnelles Glycosylation Le choc anaphylactique est l’expression clinique la plus sévère de l’anaphylaxie. La sévérité et la rapidité d’installation des signes cliniques sont caractéristiques de cet état de choc. Il est définit par une hypotension artérielle profonde et une dysfonction myocardique. La physiopathologie de cette dysfonction myocardique est encore mal comprise. La mitochondrie pourrait jouer un rôle car nous avons pu observer une dysfonction mitochondriale cardiaque avec une baisse de la respiration mitochondriale et une augmentation de la peroxydation lipidique. La O-N-acetylglucosaminylation (O-GlcNAcylation) est une modification post-traductionnelle ubiquitaire impliquée dans les mécanismes cellulaires protecteurs face à un stress cellulaire aigu. Dans notre modèle de choc anaphylactique, l’augmentation du niveau de O-GlcNAcylation améliore les effets de l’adrénaline sur le myocarde par une augmentation de la contractilité et du débit cardiaque tout en diminuant la lactatémie artérielle, probablement par la restauration de la respiration mitochondriale cardiaque. Avec ces résultats, la dysfonction mitochondriale peut être considérée comme une cause de dysfonction myocardique dans le choc anaphylactique. L’utilisation de traitements adjuvants à l’adrénaline permettrait d’éviter l’apparition d’un choc anaphylactique réfractaire et de limiter les effets adverses de l’adrénaline. Anaphylactic shock is the most severe clinical expression of anaphylaxis. The severity and rapidity of clinical signs are characteristic of this state of shock. It is defined by profound arterial hypotension and cardiac dysfunction. The pathophysiology of the cardiac dysfunction is still poorly understood. Mitochondria may play a role, as we have observed cardiac mitochondrial dysfunction with an impairment in mitochondrial respiration and an increase in lipid peroxidation. O-N-acetylglucosaminylation (O-GlcNAcylation) is an ubiquitous post-translational modification involved in the cellular stress response. In our model of anaphylactic shock, increasing the level of O-GlcNAcylation ameliorates the effects of epinephrine on the cardiac function by increasing contractility and cardiac output while decreasing arterial lactataemia, probably by restoring cardiac mitochondrial respiration. With these results, mitochondrial dysfunction can be considered as a cause of myocardial dysfunction in anaphylactic shock. The use of epinephrine adjuvant treatments could prevent the onset of refractory anaphylactic shock and limit the cardiac adverse effects of epinephrine. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8136771 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2024/OULEHRI_Walid_2024_ED414.pdf Oulehri Walid 1984-03-13 FR 18946979X 1595030175B 40202905 4200010 https://theses.fr/2024STRAJ019 2024STRAJ019 https://doi.org/10.70675/451dcb10z4d36z4499zac89z3a6033aa0bc5 2024-07-05 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Collange Olivier MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 067354726 Mertes Paul Michel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 075689553 Geny Bernard MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 080924484 Caillard Sophie MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 083564403 Chiriac Anca Mirela MADS_RAPPORTEUR_1 168008912 Lukaszewicz-Nogrette Anne-Claire MADS_RAPPORTEUR_2 121706419 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157678318 ddc:610 ddc:570 Collange Olivier Mertes Paul Michel Geny Bernard Caillard Sophie Chiriac Anca Mirela Lukaszewicz-Nogrette Anne-Claire École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) PDF 8136771