Note ABES Characterization of long non-coding RNA LENT, a potential therapeutic target in cutaneous melanoma Caractérisation du long ARN non-codant LENT, une cible thérapeutique potentielle dans le mélanome cutané Mélanome Long ARNs non-codants Mitochondries Traduction G-quadruplex Melanoma Long noncoding RNAs Mitochondria Translation G-quadruplex 572.8 616.99 Mélanome Thérapeutique Mélanome Génétique ARN non codants Traduction génétique Le mélanome est le plus agressif des cancers de la peau, représentant 1 % des cancers cutanés mais responsable de la plupart des décès liés à ces cancers. Les mélanomes métastatiques sont traités par immunothérapie ou par une inhibition ciblée de MAPK. Néanmoins, la résistance primaire ou acquise met les chercheurs au défi de trouver de nouvelles thérapies. Dans ce contexte, le laboratoire d’accueil a identifié une série de longs ARNs non-codants (LncRNA) spécifiques du mélanome. Mon projet concerne le lncRNA LENT (LncRNA Enhancer of Translation) fortement exprimé dans les mélanomes par rapport aux autres cancers ou tissus. LENT est régulé par le facteur de transcription MITF et exprimé dans les cellules de mélanome mélanocytiques. Le silencing de LENT inhibe la prolifération des mélanomes et induit l’apoptose. La purification de LENT couplée à la spectrométrie de masse a révélé une interaction sélective avec la résolvase DHX36 qui régule la traduction d’ARNm et se localise aux mitochondries dans les cellules de mélanome. La délétion de LENT module l’association de nombreux ARNm avec DHX36 et les polysomes, modulant leur traduction. Cette délétion promeut la mitophagie et réduit la capacité de réponse au stress des cellules de mélanome, entrainant leur mort. LENT représente ainsi une nouvelle cible thérapeutique pour traiter le mélanome cutané. Melanoma is the most aggressive form of skin cancers, accounting for 1% of all cutaneous cancers, but is responsible for the majority of deaths from these cancers. Metastatic melanoma is treated with immunotherapy or targeted MAPK inhibition. However, primary or acquired resistance is challenging researchers to find new therapies. In this context, the host laboratory has identified a series of melanoma-specific long non-coding RNAs (lncRNAs). My project concerns the lncRNA LENT (LncRNA Enhancer of Translation), which is highly expressed in melanoma compared with other cancers or normal tissues. LENT is regulated by the transcription factor MITF and expressed in melanocytic melanoma cells. Silencing of LENT inhibits melanoma proliferation and induces apoptosis. Purification of LENT coupled to mass spectrometry revealed a selective interaction with the G quadruplex resolvase DHX36 which regulates mRNA translation and localizes to mitochondria in melanoma cells. LENT deletion modulates the association of many mRNAs with DHX36 and polysomes, modulating their translation. This deletion promotes mitophagy and reduces the stress response capacity of melanoma cells, leading to their death. LENT therefore represents a new therapeutic target for treating cutaneous melanoma. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 76153425 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-05438620 application/pdf 76128780 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/HALLER_Alexandre_2024_ED414.pdf https://theses.fr/2024STRAJ025/abes https://theses.hal.science/tel-05438620 https://theses.hal.science/tel-05438620 Haller Alexandre 1997-04-03 FR 281013357 1508001728N 21502951 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ025 2024STRAJ025 https://doi.org/10.70675/40618d37zd5bcz4f03za58fz819ec9b80395 2024-09-02 Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Davidson Irwin MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 075977249 Coin Frédéric MADS_PRESIDENT_DU_JURY 16557870X Leucci Eleonora MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 233221662 Bertolotto Corine MADS_RAPPORTEUR_1 088567036 Le Cam Laurent MADS_RAPPORTEUR_2 096645474 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Davidson Irwin Coin Frédéric Leucci Eleonora Bertolotto Corine Le Cam Laurent École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 76153425 confidentialité 2024-09-02 2025-12-31 confidentialité 2024-09-02 2025-12-31 confidentialité 2024-09-02 2025-12-31 confidentialité 2024-09-02 2025-12-31