Étude de l'impact des facteurs induits par l'hypoxie sur l'expression de l'enzyme AID au cours du processus de commutation isotypique des immunoglobulines
Langue Français
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Auteur : Heyer, Vincent
Date de soutenance : 03-07-2024

Directeur(s) de thèse : Gros, Frédéric

Président : Clément, Céline
Rapporteur(s) : Haddad, Rima - Roulland, Sandrine
Membre(s) du jury : Favret, Fabrice - Perdomini, Morgane - Maillier, Carole

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : AID, Commutation isotypique, Protéomique, Hypoxie, HIF
Mots-clés :
  • Commutation isotypique - Aspect moléculaire
  • Anoxie
  • Immunoglobulines
Résumé : Les immunoglobulines sont synthétisées par les lymphocytes B. La diversité présente dans le répertoire des cellules B résulte de deux étapes majeures. La première se produit lors du développement des cellules B dans la moelle osseuse, où le mécanisme de recombinaison V(D)J assemble les régions variables VH et VL. La seconde a lieu au cours des réponses immunitaires, grâce à deux mécanismes distincts : l'hypermutation somatique (HMS) et la commutation isotypique (CI). Tant la CI que l'HMS dépendent de l'action de l'enzyme AID (activation-induced cytidine deaminase). Malgré son rôle crucial dans l'immunité humorale, AID présente un potentiel oncogénique significatif en raison de sa capacité à causer des dommages à l'ADN en dehors des loci des immunoglobulines. L'identification des protéines régulatrices d'AID permet une meilleure compréhension de la manière dont cet équilibre est régulé. L'approche de ce projet consiste à identifier les protéines associées à AID par une méthodologie protéomique, en les isolant au moyen de réactions de co-immunoprécipitation et en les identifiant à l'aide de la spectrométrie de masse. Ce travail de recherche a abouti à l'identification de plus de 300 protéines, ainsi qu'à la découverte et à la caractérisation fonctionnelle de quatre complexes protéiques d'importance, jouant un rôle crucial dans la régulation d'AID. Il a été démontré que, lors des réponses immunitaires, des zones d'hypoxie sont observées au sein des centres germinaux (GC), et que la réponse à l'hypoxie module la réponse humorale. Mes recherches ont ainsi mis en lumière que l'expression d'AID et l'efficacité de la recombinaison de classe des immunoglobulines sont conditionnées par le facteur inductible par l'hypoxie (HIF).
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ026
Type de ressource : Thèse