Note ABES La thrombose de stent : évaluation de l’importance de la rhéologie dans la thrombogénicité des stents et d’un nouvel agent pharmacologique dirigé contre la GPVI pour prévenir la thrombose de stent Stent thrombosis : evaluation of the importance of rheology in stent thrombogenicity and of a novel pharmacological agent directed against GPVI to prevent stent thrombosis Plaquettes Thrombose de stent Athérosclérose GPVI Glenzocimab Macrofluidie Platelets Stent thrombosis Atherosclerosis GPVI Glenzocimab Macrofluidic model 612.117 616.35 571.4 Thrombose de stent Antiagrégants plaquettaires Plaquettes sanguines Rhéologie (biologie) Une complication majeure de la pose d’un stent sur une plaque d’athérosclérose est la thrombose de stent, qui présente un taux de mortalité particulièrement élevé. La bithérapie antiplaquettaire, indiquée dans la prévention de cette complication, entraîne un risque important de saignement et n’est pas toujours efficace. L’objectif de ce travail de thèse a consisté à identifier les mécanismes de la thrombose de stent et à évaluer l’intérêt d’une nouvelle classe d'agents antiplaquettaires capables de la prévenir efficacement avec un risque hémorragique faible. Le développement d’un modèle macrofluidique original a permis de montrer que les stents carotidiens utilisés en clinique possèdent une thrombogénicité intrinsèque d’une part au niveau de la bifurcation, dans la lumière du vaisseau, et d’autre part au niveau des mailles en contact avec la paroi du vaisseau. Le dispositif a également mis en lumière un effet protecteur des mailles du stent sur la thrombose de stent. Enfin, le modèle a montré que le glenzocimab, un agent anti-GPVI, est aussi efficace dans la prévention de la thrombose de stent que les traitements de référence, mais sans risque de saignements. A major complication of stenting in a diseased artery is stent thrombosis, which has a particularly high mortality rate. Dual antiplatelet therapy, indicated to prevent this complication, possesses a high risk of bleeding and is not always effective. The aim of my PhD was to identify the mechanisms of stent thrombosis and to evaluate the interest of a new class of antiplatelet agents to efficiently prevent it with a low bleeding risk. The development of an original macrofluidic model has enabled us to show that the carotid stents used in clinical practice present an intrinsic thrombogenicity evidenced both at the bifurcation of a vessel where the stent meshes lie in the lumen, and around some specific places of the stent struts which are in contact with the vessel wall. The device also helped to identify a protective effect of the stent mesh, which reduces stent thrombosis. Finally, the model showed that glenzocimab, an anti-GPVI agent, is effective in preventing stent thrombosis to a similar extent than reference treatments, but with no bleeding risk. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 41065574 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04768550 application/pdf 43813117 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/KERN_Axelle_2024_ED414.pdf http://www.theses.fr/2024STRAJ027/abes https://theses.hal.science/tel-04768550 https://theses.hal.science/tel-04768550 Kern Axelle Y. 1998-04-10 FR 28102362X 1509019358H 21606933 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ027 2024STRAJ027 https://doi.org/10.70675/0b0abc39za081z4477za27dze61428594f11 2024-09-17 Hématologie et physiopathologie vasculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mangin Pierre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 08200773X Wolff Valérie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 061589403 Oury Cécile MADS_RAPPORTEUR_1 225560178 Ho-Tin-Noé Benoît MADS_RAPPORTEUR_2 112178243 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157547531 543251 ddc:610 ddc:570 Mangin Pierre Wolff Valérie Oury Cécile Ho-Tin-Noé Benoît École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 41065574