Note ABES Vitamin D effects on prostate cancer progression Effets de la vitamine D sur la progression du cancer de la prostate Cancer de la prostate Vitamine D Stress oxydatif Microenvironnement tumoral Métastases Résistance au docétaxel Prostate cancer Vitamin D Oxidative stress Tumor microenvironment Metastasis Docetaxel resistance 616.99 Vitamines D Emploi en thérapeutique Prostate -- Cancer Thérapeutique Résistance aux médicaments Prostate -- Cancer Génétique Le cancer de la prostate (CaP) est l’un des cancers le plus mortel chez les hommes. Le CaP avancé est traité avec les inhibiteurs du récepteur des androgènes ou la chimiothérapie (chimiothérapie), mais la plupart des patients développent des résistances. Ainsi, des nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer la prise en charge du CaP. Les faibles niveaux circulants de la vitamine D ou de son récepteur VDR dans les cellules épithéliales prostatiques (PECs) sont corrélés avec la gravité du CaP, mais le mécanisme sous-jacent n'est pas décrit. Cette étude montre que VDR réduit la prolifération des PECs dans un modèle murin de CaP, les souris Pten(i)pe-/-, via modération du stress oxydant. De plus, le VDR dans les PECs réduit le recrutement des neutrophiles, qui sont une cible thérapeutique pour la dissémination du CaP. Par ailleurs, la combinaison d'un agoniste de VDR avec le docétaxel réduit efficacement les volumes tumoraux du CaP chimiorésistant. Pour conclure, ce travail met en évidence comment la vitamine D ralentit la progression du CaP et suggère de nouvelles stratégies thérapeutiques pour cette maladie. Prostate cancer (PCa) is one of the leading causes of cancer-related deaths in men. Androgen receptor signaling inhibitors are the gold standard treatment for advanced PCa, but most patients develop castration-resistant prostate cancer (CRPC). The treatment of choice for CRPC is the chemotherapy (docetaxel), but the overall survival is only about one year. Thus, novel therapeutic strategies are required to improve PCa care. Low circulating vitamin D levels and reduced expression of its receptor VDR in prostatic epithelial cells (PECs) correlate with PCa severity, but the underlying mechanism is unclear. This study shows that VDR in PECs of Pten(i)pe-/- mice, a model of PCa, reduces cell proliferation via oxidative stress attenuation. Furthermore, VDR in PECs limits the recruitment of neutrophils, that are shown to be therapeutic target for PCa dissemination. Additionally, combining a VDR agonist with docetaxel effectively reduces tumor volumes in chemoresistant CRPC xenografts. Overall, this work highlights how vitamin D signaling slows PCa progression and suggests new therapeutic strategies for advanced PCa. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 27244307 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf 50076100 http://www.theses.fr/2024STRAE028/document http://www.theses.fr/2024STRAJ028/abes Len Kateryna 1997-06-09 FR 273233181 0CPZRQ03ZX1 21800383 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ028 2024STRAJ028 https://doi.org/10.70675/d38ec4fdz38c5z4c7cza91ez556d5a85f2b9 2024-07-15 Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Metzger Daniel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 086804901 Laverny Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 263057941 Dantzer Françoise MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139532145 Orian-Rousseau Véronique MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 19438263X Campbell Moray J. MADS_RAPPORTEUR_1 146205138 Fromont-Hankard Gaëlle MADS_RAPPORTEUR_2 03205341X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:610 Metzger Daniel Laverny Gilles Dantzer Françoise Orian-Rousseau Véronique Campbell Moray J. Fromont-Hankard Gaëlle École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 27244307 confidentialité 2024-07-15 2026-07-15 confidentialité 2024-07-15 2026-07-15 confidentialité 2024-07-15 2026-07-15 confidentialité 2024-07-15 2026-07-15