Note ABES Characterization of developmental senescence using a new reporter mouse model to identify genes common across senescence states Caractérisation de la sénescence développementale à l'aide d'un nouveau modèle de souris rapporteur pour l’identification de gènes communs aux différents états de sénescence Senescence P21 Cdkn1a Crête ectodermique apicale Séquençage de l’ARN Méta-analyse Modèle murin Embryon Senescence P21 Cdkn1a Apical ectodermal ridge RNA-seq Meta-analysis Mouse model Embryo 571.6 572.8 Cellules Vieillissement Modèles animaux Cellules Vieillissement Génétique Transcriptome La sénescence cellulaire est un état cellulaire caractérisé par un arrêt stable du cycle cellulaire, de nombreux changements intracellulaires et un phénotype de sécrétion. Ce processus peut être néfaste dans de nombreux contextes, mais il peut aussi être bénéfique, comme au cours du développement embryonnaire. A ce jour, il n'existe pas de marqueurs spécifiques de la sénescence cellulaire. Dans ce projet de thèse, j'ai validé un nouveau modèle murin de sénescence, la souris p21-mCherry-CreERT2, in vitro et in vivo. J'ai ensuite utilisé cette souris pour définir le transcriptome de la sénescence développementale des membres embryonnaires. Cette signature de la sénescence développementale a ensuite été utilisée pour réaliser une méta-analyse avec 18 autres études sur la sénescence, et a permis d'identifier de nombreux gènes candidats qui pourraient être de nouveaux marqueurs ou médiateurs de la sénescence. Cellular senescence is a cellular state characterized by stable cell cycle arrest, numerous intracellular changes and a secretory phenotype. This process can be detrimental in many contexts, but can also be beneficial, for example during embryonic development. To date, there are no specific markers of cellular senescence. In this thesis project, I validated a new mouse model of senescence p21-mCherry-CreERT2, in vitro and in vivo. I then used this mouse to define the transcriptome of embryonic limb developmental senescence. This developmental senescence signature was then used to perform a meta-analysis with 18 other senescence studies, and identified numerous candidate genes that could be novel markers or mediators of senescence. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 132446590 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf 34576520 https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2024/KLEIN_Annabelle_2024_ED414.pdf https://theses.fr/2024STRAJ032/abes Klein Annabelle 1995-08-14 FR 281209189 1206022664A 21800161 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ032 2024STRAJ032 https://doi.org/10.70675/7c9d7545z0e68z4393zb333z49ad8ed25ff0 2024-09-20 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Keyes William M. MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 240793668 Rhinn Muriel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 183539354 Mendoza Manuel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 238711870 Tschopp Patrick MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 281210071 O'Loghlen Ana MADS_RAPPORTEUR_1 281209499 Muñoz-Espín Daniel MADS_RAPPORTEUR_2 281209898 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Keyes William M. Rhinn Muriel Mendoza Manuel Tschopp Patrick O'Loghlen Ana Muñoz-Espín Daniel École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 132446590 confidentialité 2024-09-20 2026-09-20 confidentialité 2024-09-20 2026-09-20 restriction 2024-09-20 2027-09-20 restriction 2024-09-20 2027-09-20 confidentialité 2024-09-20 2026-09-20