Note ABES A molecular toolbox to study the pleiotropic functions of phosphatidic acid in neurosecretion Mise au point et utilisation d’une boite à outils moléculaire pour étudier les fonctions pléïotropiques de l’acide phosphatidique au cours de la neurosécrétion Lipide de signalisation Trafic membranaire Optogénétique Chimie click Neurosecrétion Signaling lipid Membrane trafficking Optogenetics Click chemistry Neurosecretion 612.8 611.8 Neurosécrétion Lipides -- Métabolisme Transport biologique La neurosecrétion nécessite une coopération entre différents acteurs protéiques pour orchestrer le transport, la fusion et le recyclage de vésicules sécrétrices. Cependant les lipides, composants majeurs des membranes cellulaires, ont été moins étudiées lors de ce processus, principalement à cause d’un manque d’outils. Ainsi lors de ma thèse, j’ai implémenté deux approches pour étudier les fonction pléïotropiques d’un lipide de signalisation : l’acide phosphatidique (PA). L’utilisation d’analogues du PA modifié chimiquement m’a permis d’établir leur dynamique ainsi que leurs interactomes directement dans des cellules neurosécrétrices. Une seconde approche optogénétique permet de moduler les niveaux intracellulaires de PA avec une résolution spatiale et temporelle sans précédent pour établir les fonctions non-redondantes de différents pools de PA subcellulaires. Ainsi, grâce à cette nouvelle boite à outil moléculaire, j’ai pu approfondir notre compréhension des rôles du PA dans la neurosécrétion. Neurosecretion requires multiple proteins acting together to orchestrate transport, fusion and recycling of secretory vesicles. However, contribution of lipids, main components of cellular membranes, have been much less studied in these processes, primarily because of a lack of adequate tools. Hence, during my thesis, I implemented two novel approaches to study the pleiotropic functions of a peculiar signaling lipid: phosphatidic acid (PA). The use of chemically modified PA click-analogues enabled me to establish their dynamics as well as to characterize their interactome directly within neurosecretory cells. A second approach based on the optogenetic targeting of enzymes involved in the PA metabolism modulated its cellular levels with an unprecedented spatial and temporal resolution. This work allowed to unravel the non-redundant functions of various subcellular PA pools. Our novel molecular toolbox for PA, represents a breakthrough in lipid biology that will greatly improve our understanding of the roles of PA in the neurosecretory process. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 27953663 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 application/pdf 26993239 http://www.theses.fr/2024STRAJ033/document https://theses.fr/2024STRAJ033/abes Articles Wolf Alexander 1995-03-01 FR 281228965 1606035721B 21511370 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ033 2024STRAJ033 https://doi.org/10.70675/70be29f9za413z430fza4bez408f13ab833a 2024-09-13 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Vitale Nicolas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 142619957 Friant Sylvie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139008217 Montéro-Hadjadje Maité MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 150365446 Lambeau Gérard MADS_RAPPORTEUR_1 110487052 Johannes Ludger MADS_RAPPORTEUR_2 084128445 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:610 Vitale Nicolas Friant Sylvie Montéro-Hadjadje Maité Lambeau Gérard Johannes Ludger École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 27953663 confidentialité 2024-09-13 2026-09-13 confidentialité 2024-09-13 2026-09-13 restriction 2024-09-13 2026-09-13 confidentialité 2024-09-13 2026-09-13 confidentialité 2024-09-13 2026-09-13 confidentialité 2024-09-13 2026-09-13