Note ABES Thérapie photodynamique pour le traitement des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou : étude des mécanismes moléculaires de photosensibilisants à base de ruthénium Photodynamic therapy for the treatment of head and neck squamous cell carcinomas : study of the molecular mechanisms of ruthenium-based photosensitizers Carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou Thérapie photodynamique Ruténium Stress du réticulum endoplasmique Mort cellulaire immunogène Morts cellulaires Head and neck squamous cell carcinomas Photodynamic therapy Ruthenium Endoplasmic reticulum stress Immunogenic cell death Cell deaths 616.99 571.6 Carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou Photochimiothérapie Marqueurs biologiques Mort cellulaire Les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (CETEC) sont des cancers fréquents et de mauvais pronostic avec une survie globale à 5 ans inférieure à 50%. La thérapie photodynamique (PDT) est une alternative thérapeutique consistant en l’injection systémique d’un photosensibilisant (PS) dont la toxicité est localement activée par illumination de la tumeur. A travers l’étude de deux PS à base de ruthénium (Ru1 et Ru2), nous avons mis en évidence l’efficacité anti-tumorale in vitro de ces deux PS dans des lignées de CETEC, avec des IC50 < 1µM après activation à la lumière. Nos résultats montrent que Ru1 et Ru2 sont deux capables d’induire in vitro des marqueurs de l’autophagie, de la ferroptose et de la mort cellulaire immunogène. Cependant, alors que Ru1 semble induire une apoptose tolérogène, caspase-7 dépendante et corrélée avec l’induction d’un stress du réticulum endoplasmique, Ru2 ne semble pas ou peu induire ces mécanismes mais induit une immunogénicité in vivo. L’ensemble de nos résultats mettent en avant la complexité des mécanismes impliqués dans la phototoxicité de ces PS et la nécessité d’analyses plus approfondies avant leur transfert en clinique. Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) are frequent cancers with a poor prognosis, and a 5-year overall survival below 50%. Photodynamic therapy (PDT) is a therapeutic alternative involving the systemic injection of a photosensitizer (PS) whose toxicity is locally activated by tumor illumination. Through the study of two ruthenium-based PS (Ru1 and Ru2), we have demonstrated the in vitro anti-tumor efficacy of these two PS in HNSCC cell lines, with IC50 < 1µM after light activation. Our results show that Ru1 and Ru2 are both capable of inducing markers of autophagy, ferroptosis and immunogenic cell death in vitro. However, whereas Ru1 appears to induce a tolerogenic, caspase-7-dependent apoptosis correlated with the induction of endoplasmic reticulum stress, Ru2 appears to induce little or none of these mechanisms but induces immunogenicity in vivo. Taken together, our results highlight the complexity of the mechanisms involved in the phototoxicity of these PS and the need for further analysis before their transfer to the clinic. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 11973657 https://theses.hal.science/tel-05438669 application/pdf 11426497 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/THIBAUDEAU_Chloe_2024_ED414.pdf http://www.theses.fr/2024STRAJ035/abes https://theses.hal.science/tel-05438669 https://theses.hal.science/tel-05438669 Thibaudeau Chloé 1998-09-10 FR 281725004 1709039111H 21916433 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ035 2024STRAJ035 https://doi.org/10.70675/d3ad7538zdb75z463eza851z4b8599bd03a0 2024-10-21 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Jung Alain MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 184502373 Dantzer Françoise MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139532145 Ghiringhelli François MADS_RAPPORTEUR_1 098797387 Bonnet Sylvestre MADS_RAPPORTEUR_2 102137986 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230334857 543258 ddc:610 ddc:570 Jung Alain Dantzer Françoise Ghiringhelli François Bonnet Sylvestre École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) PDF 11973657 confidentialité 2024-10-21 2025-12-31 confidentialité 2024-10-21 2025-12-31 confidentialité 2024-10-21 2025-12-31 confidentialité 2024-10-21 2025-12-31