Note ABES Développement d’une approche vaccinale antitumorale basée sur la délivrance d’ARN messager Development of an antitumor vaccine approach based on the delivery of messenger RNA Vaccin thérapeutique Immunothérapie Cancer ARNm Cell-penetrating peptide Transfection Cellule dendritique Therapeutic vaccine Immunotherapy Cancer MRNA Cell-penetrating peptide Transfection Dendritic cell 571.96 616.99 614.599 9 Immunothérapie anticancéreuse Vaccins anticancéreux Vaccins à ARN messager L’immunothérapie a récemment pris une place centrale dans le traitement du cancer. Les vaccins antitumoraux s’y distinguent comme l’une des approches les plus ciblées. Récemment, l’ARN messager (ARNm) s’est distingué comme une plateforme vaccinale prometteuse notamment grâce au développement de nanoparticules lipidiques (LNP) capables de l’encapsuler. Cependant, ces dernières peuvent induire l’apparition d’anticorps anti-LNP. Ainsi, notre but était le développement de nouveaux vecteurs pour la délivrance de vaccins ARNm à base de « cell-penetrating peptides » (CPP), de courtes séquences peptidiques capables de traverser les membranes cellulaires pour y délivrer des molécules thérapeutiques. Ces travaux ont permis l’identification de CPP dérivés des séquences du peptide antimicrobien LAH4, de la protéine virale Vpr et de l’hémagglutinine comme potentiels vecteurs pour la délivrance d’ARNm aux cellules dendritiques. Les CPP que nous avons développés pourraient représenter une alternative viable et efficace pour la vectorisation de l’ARNm, ouvrant de nouvelles perspectives dans le domaine des vaccins antitumoraux. Immunotherapy has recently taken on a central role in cancer treatment. Antitumor vaccines stand out as one of the most targeted approaches. Recently, messenger RNA (mRNA) has emerged as a promising vaccine platform, thanks in particular to the development of lipid nanoparticles (LNPs) capable of encapsulating it. However, the latter can induce the appearance of anti-LNP antibodies. Our aim was therefore to develop new vectors for the delivery of mRNA vaccines based on cell-penetrating peptides (CPPs), short peptide sequences capable of crossing cell membranes to deliver therapeutic molecules. This work has led to the identification of CPPs derived from sequences of the antimicrobial peptide LAH4, the viral protein Vpr and hemagglutinin as potential vectors for mRNA delivery to dendritic cells.The CPPs we have developed could represent a viable and efficient alternative for mRNA vectorization, opening up new prospects in the field of antitumor vaccines. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7846640 application/pdf 15085785 http://www.theses.fr/2024STRAJ039/document http://www.theses.fr/2024STRAJ039/abes Sebane Mohammed Karim 1999-02-06 FR 282284605 0EFB1R02QU6 21614244 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ039 2024STRAJ039 https://doi.org/10.70675/f90cffe3zd2adz44f2zadefzaf73142bd8ba 2024-09-24 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kichler Antoine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 136291767 Fournel Sylvie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 071575529 Soulas-Sprauel Pauline MADS_PRESIDENT_DU_JURY 085916390 085916390 Rols Marie-Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 082437815 Monge Claire MADS_RAPPORTEUR_1 262183471 Gross David Alexandre MADS_RAPPORTEUR_2 06103021X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biomatériaux et bioingénierie (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176975039 223040 ddc:570 ddc:610 Kichler Antoine Fournel Sylvie Soulas-Sprauel Pauline Rols Marie-Pierre Monge Claire Gross David Alexandre École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biomatériaux et bioingénierie (Strasbourg ; 2013-....) PDF 7846640 confidentialité 2024-09-24 2029-09-29 confidentialité 2024-09-24 2029-09-29 confidentialité 2024-09-24 2029-09-29 confidentialité 2024-09-24 2029-09-29