Note ABES Cellular senescence : a complex interplay between tumor suppression and embryonic signaling Sénescence cellulaire : une interaction complexe entre la suppression des tumeurs et la signalisation embryonnaire Sénescence SASP Développement Plasticité cellulaire Senescence SASP Development Cellular plasticity 571.878 571.74 Cellules Vieillissement Inhibiteur p16 de kinase cycline-dépendante Plasticité cellulaire Réseaux métaboliques La sénescence cellulaire est un état d’arrêt permanent du cycle cellulaire, médié par des gènes suppresseurs de tumeurs, dont CDKN2A. Les cellules sénescentes communiquent par l’intermédiaire d’un composant sécrétoire appelé SASP. Une des fonctions de la sénescence est de protéger contre le cancer, cependant elle est aussi impliquée dans la régulation du développement embryonnaire et la régénération. Vu le lien étroit entre la sénescence, le développement et la régénération, j’ai effectué une analyse sur les voies métaboliques utilisant différents modèles de sénescence. L’analyse montre que la sénescence active plusieurs signatures liées au développement. Ces dernières sont associées à une surexpression de gènes impliqués dans le développement embryonnaire, dont une partie est aussi exprimée par des cellules sénescentes isolées du membre en développement. L’exposition au SASP induit des signatures similaires dans des kératinocytes et active plusieurs facteurs de transcription principaux, dont Zkscan2, qui se lie à CDKN2A. L’ensemble de ces résultats suggère que la sénescence est associée à une réactivation de processus de développement. Cellular senescence is a state of permanent cell cycle arrest, mediated by tumor suppressor genes including CDKN2A. Senescent cells are also highly communicative through a secretory component known as the SASP. While a primary function of senescence is to protect from cancer, it also plays critical roles in embryonic development and tissue regeneration. Given the link between senescence, development, and regeneration, I performed bioinformatics analysis on different senescent cell models. I found evidence suggesting that senescence is accompanied by several developmental-related signatures. These were associated with an overexpression of genes implicated in embryonic development, many of which were shared by senescent cells isolated from the Apical ectodermal Ridge in the developing limb. In addition, prolonged SASP exposure induced developmental genes and signatures, concurrently activating many developmental transcription factors, and potential senescence mediators including Zkscan2, a potential regulator of CDKN2A. Altogether these findings imply that the senescence program involves a general reactivation of developmental processes. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 20828858 application/pdf 20828814 http://www.theses.fr/2024STRAJ040/document http://www.theses.fr/2024STRAJ040/abes Sampaio Gonçalves Daniel 1994-09-09 FR 281961409 0EFB1P01782 21411314 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ040 2024STRAJ040 https://doi.org/10.70675/32e987b7z60d9z4fb8z83c0zf29d8ff92aa1 2024-09-26 Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Keyes William M. MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 240793668 Lavial Fabrice MADS_PRESIDENT_DU_JURY 124504256 Jarriault Sophie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 143355708 Kovatcheva Marta MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 281974020 Lavial Fabrice MADS_RAPPORTEUR_1 124504256 Narita Masashi MADS_RAPPORTEUR_2 255197241 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Keyes William M. Lavial Fabrice Jarriault Sophie Kovatcheva Marta Lavial Fabrice Narita Masashi École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 20828858 confidentialité 2024-09-26 2026-09-30 confidentialité 2024-09-26 2026-09-30 restriction 2024-09-26 2026-09-30 confidentialité 2024-09-26 2026-09-30 confidentialité 2024-09-26 2026-09-30