Études structurelles et fonctionnelles du complexe de remodelage de la chromatine SWI / SNF des mammifères
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2025.
 
Auteur : Martin, Franck
Date de soutenance : 08-11-2024

Directeur(s) de thèse : Bergamin, Elisa

Président : Violinova Krasteva, Petya
Rapporteur(s) : Violinova Krasteva, Petya - Eustermann, Sebastian
Membre(s) du jury : Marcia, Marco - Jensen, Malene R.

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Remodelage de la chromatine, Epigénétique, SWI / SNF, BCL7, BAF47, Nucléosome, Acidique patch, Cancer, Motif d'ancrage arginine
Mots-clés :
  • Chromatine
  • Épigénétique
  • Cancer - Génétique
Résumé : La chromatine est une structure dynamique régulée par différents mécanismes épigénétiques parmi lesquels le remodelage de la chromatine dépendant de l’ATP comme le SWI/SNF. Leur importance est telle que les mutations des protéines de remodelage de la chromatine sont fortement associées à plusieurs maladies dont le cancer. Par exemple les protéines BCL7, qui sont de nouvelles sous unité centrales récemment identifié du complexe SWI/SNF des mammifère, sont associées à différents types de cancers comme dans le Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL). Les informations sur les protéines BCL7 sont à ce jour très limitées. En utilisant des approches biochimiques et structurelles, ce projet vise à mieux comprendre la structure et la fonction de ces sous unités auxiliaires. Nous rapportons ici que les protéines se lient à l’acidique patch du nucleosome avec sa regions N-terminal qui comprend un motif d’ancrage arginines et que la mutation de l’une de ces arginines impacte directement la liaison au nucleosome. Nous apportons aussi une hypothèse sur la position au sein du complexe SWI/SNF de BCL7 qui interagit avec le module ARP et plus particulièrement avec ACTB par l'intermédiaire d'un motif 2W, et qu’elles sont directement des partenaires de liaisons avec BAF47. Nous avons aussi pu identifier qu’une fois sur les nucléosomes c’est BAF47 qui prend place sur l’acidique patch et l’hélice de BCL7A est déplacé.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2024STRAJ044
Type de ressource : Thèse