Note ABES A multiomics approach to primary immunodeficiencies in human Approche multi-omique des deficits immunitaires primitifs chez l’humain Déficits immunitaires primitifs HYOU1 ITGAL Inborn errors of immunity HYOU1 ITGAL 571.96 572.8 Déficits immunitaires Génétique Agents pathogènes Intégrines Les déficits immunitaires primitifs sont un groupe de troubles causés par des mutations monogéniques dans des gènes jouant un rôle clé dans le développement et la fonction du système immunitaire. Dans cette thèse, une approche multiomique a été adoptée pour étudier deux gènes associés à ces conditions, afin d'élucider davantage les mécanismes par lesquels les variants pathogènes nuisent au système immunitaire. Le premier sujet était HYOU1, défini comme un gène dont les défauts causent un déficit immunitaire primitif. Nous avons observé une hypogranularité dans les neutrophiles du patient et révélé un arrêt de maturation dans la lignée des cellules B avant le stade des cellules B pro. Le deuxième sujet était ITGAL, un gène candidat potentiel non précédemment décrit en relation avec les déficits immunitaires primitifs. Nous avons démontré que le variant étudié est hérité selon un mode autosomique récessif, et les analyses de voies ont révélé un dysfonctionnement de plusieurs voies liées à l'adhésion et à la motilité. De plus, nous avons montré une élévation de l'expression d'autres intégrines, suggérant une réponse compensatoire visant à contrebalancer les intégrines défectueuses. Primary immunodeficiencies, or inborn errors of immunity, are a group of disorders caused by monogenic mutations in genes playing a key role in the development and function of the immune system. In this thesis, a multiomics approach was taken to study two genes associated with these conditions, further elucidating the mechanisms by which pathogenic variants impair the immune system. The first subject was HYOU1, defined as a gene whose defects cause primary immunodeficiency. We observed hypogranularity in the patient's neutrophils and revealed a maturation arrest in the B cell lineage before the pro-B cell stage. The second subject was ITGAL, a potential candidate gene not previously described in relation to primary immunodeficiencies. We demonstrated that the studied variant is inherited in an autosomal recessive pattern, and pathway analyses revealed impairment of multiple adhesion and motility-related pathways. Moreover, we showed an elevation in the expression of other integrins, suggesting a compensatory response to counterbalance the defective integrins. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 4806029 http://www.theses.fr/2024STRAJ061/document http://www.theses.fr/2024STRAJ061/abes Idani Aida 1990-08-31 FR 282833234 203187433BK 22025516 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ061 2024STRAJ061 https://doi.org/10.70675/57902abfz7431z4bc7zbc68zf6e6e7f2ab5c 2024-12-03 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bahram Seiamak MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 079509339 Paillard Catherine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 109369645 Candon Sophie MADS_RAPPORTEUR_1 176003800 Perrot Aurore MADS_RAPPORTEUR_2 139420215 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 222993 ddc:570 Bahram Seiamak Paillard Catherine Candon Sophie Perrot Aurore École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 4806029 confidentialité 2024-12-03 2026-06-01 confidentialité 2024-12-03 2026-06-01 confidentialité 2024-12-03 2026-06-01 confidentialité 2024-12-03 2026-06-01