Note ABES Investigation of non-motor symptoms in amyotrophic lateral sclerosis : the role of the hypothalamus in sleep regulation and metabolic control Étude des symptômes non-moteurs dans la sclérose latérale amyotrophique : le rôle de l'hypothalamus dans la régulation du sommeil et le contrôle métabolique Sclérose latérale amyotrophique Sommeil Métabolisme Hypothalamus Translationnel Amyotrophic lateral sclerosis Sleep Metabolism Hypothalamus Translational 616.839 612.8 Sclérose latérale amyotrophique Physiopathologie Hypothalamus Troubles du métabolisme Neurones moteurs La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative caractérisée par la perte de neurones moteurs supérieurs et inférieurs, qui entraîne inévitablement la mort dans les deux à trois ans. Avant l’apparition des déficits moteurs, l’hypothalamus, une région du cerveau qui régule le métabolisme et le sommeil, subit une atrophie et un remaniement de ses circuits neuronaux. Ces altérations sont associées à un processus métabolique anormal, bien que ses mécanismes précis n’aient pas encore été entièrement élucidés. Le projet actuel étudie les altérations de l’hypothalamus associées au sommeil et au métabolisme dans des cohortes de patients et des modèles animaux. Nos résultats ont démontré que les patients et les porteurs présymptomatiques d’une mutation présentaient des altérations de la macro- et de la microarchitecture du sommeil. Ces résultats ont été reproduits dans trois modèles précliniques distincts. Dans ces modèles précliniques, l’administration d’un nouveau médicament approuvé par la FDA a permis d’inverser complètement les altérations du sommeil et du métabolisme. Amyotrophic lateral sclerosis is a preeminent neurodegenerative disease, characterised by the loss of upper and lower motor neurons, which ultimately results in death within two to three years. Prior to the onset of motor dysfunction, the hypothalamus, a region of the brain that regulates metabolism and sleep, undergoes atrophy and a rewiring of its neural circuitry. These alterations are associated with an abnormal metabolic process, although their precise mechanisms have yet to be fully elucidated. The present work investigates alterations to the hypothalamus associated with sleep and metabolism in patient cohorts and animal models. Our findings revealed that both ALS patients and presymptomatic gene carriers exhibited alterations in their sleep macro- and microarchitecture. These findings were replicated in three distinct preclinical models. In these preclinical models of amyotrophic lateral sclerosis, administration of a repurposed FDA-approved drug was found to fully reverse the sleep and metabolic alterations. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 130491387 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2024/GUILLOT_Simon_J_2024_ED414_sup.pdf Guillot Simon 1996-06-11 FR 25796407X 1707026454M 22020220 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ069 2024STRAJ069 https://doi.org/10.70675/73183f79z8d4dz413cza14bz0276c14923e1 2024-11-14 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Dupuis Luc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 076496422 Anheim Mathieu MADS_PRESIDENT_DU_JURY 110246675 Adamantidis Antoine MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 198106580 Langlet Fanny MADS_RAPPORTEUR_1 177167505 Boillée Séverine MADS_RAPPORTEUR_2 168422549 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 ddc:610 Dupuis Luc Anheim Mathieu Adamantidis Antoine Langlet Fanny Boillée Séverine École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg PDF 130491387 confidentialité 2024-11-14 2025-07-01 confidentialité 2024-11-14 2025-07-01 confidentialité 2024-11-14 2025-07-01