Note ABES Contribution of inhibitory neurons to the amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia continuum : focus on the motor and social phenotypes associated with FUS protein Contribution des neurones inhibiteurs au continuum formé par la sclérose latérale amyotrophique et la démence frontotemporale : étude des phénotypes moteurs et sociaux associés à la protéine FUS Sclérose latérale amyotrophique Démence frontotemporale FUS Neurones GABAergiques et glycinergiques Transporteur vésiculaire du GABA Caractérisation motrice et comportementale Amyotrophic lateral sclerosis Frontotemporal dementia Fused in sarcoma GABAergic and glycinergic neurons Vesicular GABA transporter Motor and behavioural characterisation 612.8 616.83 Sclérose latérale amyotrophique Physiopathologie Démence présénile Physiopathologie Neurotransmetteurs La sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale (DFT) sont deux maladies neurodégénératives progressives, invalidantes et fatales formant un continuum. La SLA se caractérise principalement par la dégénérescence des neurones moteurs entrainant une paralysie. La DFT se définit par une dégénérescence des lobes frontaux et temporaux entrainant des déficits comportementaux et cognitifs. L’accumulation cytoplasmique de fused in sarcoma (FUS), une protéine ubiquitaire et multifonctionnelle se liant à l’ARN et l’ADN, est impliquée dans l’étiologie de la SLA et de la DFT. Les neurones inhibiteurs semblent être altérés précocement dans ces deux maladies, et pourraient contribuer à l’apparition et à la progression des symptômes. Cependant, la contribution des neurones inhibiteurs aux phénotypes liés à FUS reste à élucider. Dans cette étude, nous avons généré de nouveaux modèles murins dans lesquels la localisation subcellulaire de FUS peut être manipulée dans les cellules exprimant le transporteur vésiculaire du GABA (VGAT). Nos résultats montrent que la localisation de FUS dans les neurones GABAergiques et glycinergiques du cerveau et de la moelle épinière est un important régulateur des phénotypes moteurs et sociaux, ainsi que de l’activité neuronale. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) are progressive, invalidating and fatal neurodegenerative disorders forming a continuum. ALS is primarily characterised by the degeneration of motor neurons resulting in paralysis. FTD is defined by a degeneration of the frontal and temporal lobes, which causes behavioural and cognitive decline. The cytoplasmic accumulation of fused in sarcoma (FUS), a ubiquitous and multifunctional DNA/RNA-binding protein, is involved in the aetiology of ALS and FTD. Inhibitory neurons impairments appear to be an early feature of both diseases, and may contribute to the onset and progression of symptoms. However, the role of inhibitory neurons in FUS-related phenotypes remains to be elucidated. Here, we generated novel mouse models in which the subcellular localisation of FUS can be manipulated in cells expressing the vesicular GABA transporter (VGAT). Our findings demonstrate that the localisation of FUS in cerebral and spinal GABAergic and glycinergic neurons is a key regulator of motor and social phenotypes, as well as neuronal activity. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 77728397 application/pdf 51994857 https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2024/LORENC_Felicie_2024_ED414_sup.pdf http://www.theses.fr/2024STRAJ072/abes http://www.theses.fr/2024STRAJ072/abes http://www.theses.fr/2024STRAJ072/abes https://theses.hal.science/tel-05442461 https://theses.hal.science/tel-05442461 https://theses.hal.science/tel-05442461 Annexes Lorenc Félicie 1996-11-09 FR 283283300 0207007572F 22012588 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ072 2024STRAJ072 https://doi.org/10.70675/b785b7f8z945fz4acezbf95z8e4f15c6688a 2024-10-18 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Dupuis Luc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 076496422 Cassel Raphaelle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 190129204 Godin Juliette MADS_PRESIDENT_DU_JURY 134940490 Kabashi Edor MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 203878639 Lévi Sabine MADS_RAPPORTEUR_1 195302850 Blum David MADS_RAPPORTEUR_2 153625716 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg (2024-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 275313247 1188214 ddc:610 Dupuis Luc Cassel Raphaelle Godin Juliette Kabashi Edor Lévi Sabine Blum David École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg (2024-....) PDF 77728397 confidentialité 2024-10-18 2025-12-31 confidentialité 2024-10-18 2025-12-31 confidentialité 2024-10-18 2025-12-31 confidentialité 2024-10-18 2025-12-31 confidentialité 2024-10-18 2025-12-31