Note ABES Étude du rôle et du mode d’action de la cadhérine atypique CDHR5 dans l’épithélium intestinal sain et pathologique Study of the role and mode of action of the atypical cadherin CDHR5 in healthy and pathological intestinal epithelium Cadhérine Cancer colorectal Organoïdes Stemness Épithélium intestinal Cadherin Colorectal cancer Organoids Stemness Intestinal Epithelium 616.99 572.6 Cancer colorectal Génétique Cadhérines Épithélium intestinal La cadhérine atypique CDHR5 est bien connue pour son rôle dans l'adhésion des microvillosités qui stabilise la bordure en brosse de l'épithélium intestinal. Sa perte d'expression dans le cancer colorectal (CCR) est associée à une réduction de la survie des patients et à une augmentation de la tumorigenèse chez la souris, mais les mécanismes sous-jacents restent mal compris. Pour déterminer le rôle de CDHR5, des expériences de perte de fonction ont été réalisées en utilisant des organoïdes intestinaux (mIO). La taille, le bourgeonnement et la prolifération des mIO ont été augmentés en l'absence de CDHR5. De plus, les analyses d'immunomarquage et de RNA-Seq ont indiqué que les marqueurs des cellules souches/progénitrices étaient régulés à la hausse, tandis que les marqueurs différenciés étaient généralement régulés à la baisse. Des données similaires ont été obtenues dans les tumoroïdes intestinaux et les lignées cellulaires CCR cultivées sous forme de sphéroïdes. L'ensemble de ces résultats montre que CDHR5 joue un rôle critique dans l'homéostasie de l'épithélium intestinal et suggère que sa perte dans les cellules génétiquement modifiées peut conduire à l'émergence de cellules souches cancéreuses agressives. Au-delà de CDHR5, ce travail de thèse permet de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la plasticité cellulaire et leur pertinence pour la physiopathologie des tumeurs. CDHR5 is well known for its role in microvillar adhesion that stabilizes the brush border in the intestinal epithelium. Its loss of expression in colorectal cancer (CRC) is associated with reduced patient survival and enhanced tumorigenesis in mice, but the underlying mechanisms remain poorly understood. To determine the role of CDHR5, loss-of-function experiments have been performed using intestinal organoids (mIO). Size, budding and proliferation of mIO were increased in absence of CDHR5. Accordingly, immunolabeling and RNA-SEQ analyses indicated that stem cells/progenitor cells markers were up-regulated while differentiated markers were mostly down-regulated. Similar data were obtained in intestinal tumoroids and CRC cell lines grown as spheroids. Altogether these results shows that CDHR5 plays a critical role in the homeostasis of the intestinal epithelium and suggest that its loss in genetically altered cells may lead to the emergence of aggressive cancer stem cells. Beyond CDHR5, this thesis work provides a better understanding of the mechanisms involved in cell plasticity and their relevance for tumor physiopathology. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 31797101 http://www.theses.fr/2024STRAJ078/document http://www.theses.fr/2024STRAJ078/abes Sieffert Céline 1993-04-08 FR 283406437 1504018970D 21305934 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ078 2024STRAJ078 https://doi.org/10.70675/bbd4f50aza1fdz45c0zbfc4z3a657c1ea9a8 2024-12-11 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gross Isabelle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 103523014 Martin Sophie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 07425894X Cavailles Vincent MADS_RAPPORTEUR_1 074228943 Mège René-Marc MADS_RAPPORTEUR_2 067010962 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 275272451 1187937 ddc:610 ddc:570 Gross Isabelle Martin Sophie Cavailles Vincent Mège René-Marc École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) PDF 31797101 confidentialité 2024-12-11 2029-12-31 confidentialité 2024-12-11 2029-12-31 confidentialité 2024-12-11 2029-12-31 confidentialité 2024-12-11 2029-12-31