Note ABES Understanding the tumor immune microenvironment : bridging fundamental research and nanomedicine innovations Investiguer le microenvironnement immunitaire tumoral : de la recherche fondamentale aux applications en nanomédecine Métastase Plaquette Immunothérapie Nanomédecine Metastasis Platelet Immunotherapy Nanomedicine 616.99 572.8 Cancer -- Thérapeutique Métastases Micro-environnement tumoral Immunosuppresseurs La progression métastatique des cellules cancéreuses est à l'origine de plus de 90 % des décès liés au cancer. Il est donc nécessaire de mieux comprendre les métastases du cancer afin de faire progresser les stratégies thérapeutiques et d'améliorer les résultats cliniques. Dans ces projets, nous avons décrypté les rôles pro-métastatiques des plaquettes dans la dissémination précoce et tardive des cellules tumorales. Nous démontrons notamment que l'aptitude métastatique des cellules tumorales est médiée par leur expression de CD24. De plus, nous avons mis en évidence pour la première fois que les plaquettes favorisent la croissance des métastases établies en induisant un microenvironnement immunosuppresseur. Plusieurs approches thérapeutiques ont été développées pour lutter contre l'immunosuppression intra-tumorale, mais elles sont associées à des effets indésirables sévères. Dans la deuxième partie de ma thèse, nous visons à contourner ces limitations en nous appuyant sur les approches de la nanomédecine. Pour ce faire, nous étudions les capacités de nanomatériaux à réactiver ex vivo des cellules immunitaires humaines cultivées dans un environnement immunosuppresseur. Nous avons identifié les nanoparticules de PLGA comme des candidats appropriés et prometteurs pour d'autres approches de ciblage visant à réactiver le système immunitaire des patients atteints de cancer. Nos résultats suggèrent que l'impact intrinsèque des matériaux PLGA NPs pourrait être en synergie avec des agents immuno-activateurs pour cibler et moduler efficacement le système immunitaire. Metastasis is a multistep process characterized by the spread of malignant cells to distant organs. Metastatic disease accounts for over 90% of cancer-related deaths. Therefore, there is a need to gain a deeper understanding of cancer metastasis in order to advance therapeutic strategies and improve clinical outcomes. In these projects we unravel platelets pro-metastatic roles in the early and late tumor cells dissemination. We notably demonstrate that tumor cells early metastatic fitness is mediated by their expression of CD24. We highlight for the first time that platelets favor the outgrowth of established metastasis by inducing an immunosuppressive microenvironment. Several therapeutic approaches were developed to tackle intra-tumoral immunosuppression, yet they are associated with severe adverse events. In a second part of my thesis work, we aim to circumvent these limitations by building on nanomedicine approaches. To do so, we investigate in a bench to bed side approach, the abilities of drug-free nanomaterials to reactivate ex vivo human immune cells cultured in an immunosuppressive environment. We identify drug-free PLGAs NPs as suitable and promising candidates for further targeting approaches aiming to reactivate the immune system of cancer patients. Our results suggest that intrinsic PLGAs NPs materials impact could synergize with immuno-activating agents to efficiently target and modulate the immune system. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 50890419 https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2024/MITTELHEISSER_Vincent_2024_ED414.pdf http://www.theses.fr/2024STRAJ091/abes Mittelheisser Vincent 1996-10-02 FR 257664262 1507017014X 21401244 4200010 https://theses.fr/2024STRAJ091 2024STRAJ091 https://doi.org/10.70675/92b9630bz16afz4843z93caz705680f2ac69 2024-11-07 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Goetz Jacky MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 127581405 Detappe Alexandre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 203640276 Fournel Sylvie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 071575529 Donnadieu Emmanuel MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 161843670 Sancey Lucie MADS_RAPPORTEUR_1 110676858 Peinado Selgas Héctor MADS_RAPPORTEUR_2 282953280 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 222993 ddc:610 ddc:570 Goetz Jacky Detappe Alexandre Fournel Sylvie Donnadieu Emmanuel Sancey Lucie Peinado Selgas Héctor École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 50890419 restriction 2024-11-07 2026-11-07 restriction 2024-11-07 2026-11-07