Note ABES Étude du rôle du facteur de transcription HELIOS dans la mégacaryopoïèse Study of the role of the transcription factor HELIOS in megakaryopoeisis Mégacaryopoïèse HELIOS IKZF2 Mégacaryocyte Plaquettes Megakaryopoiesis HELIOS IKZF2 Megakaryocyte Platelets 612.4 571.6 Mégacaryocytes Cellules souches hématopoïétiques Facteurs de transcription Les mégacaryocytes sont les précurseurs médullaires des plaquettes. Ils sont générés par la différenciation de cellules souches hématopoïétiques au cours d’un processus finement régulé appelé mégacaryopoïèse. Le facteur de transcription HELIOS a été récemment identifié chez la souris comme un régulateur clé de l'engagement des cellules souches hématopoïétiques dans la lignée mégacaryocytaire. Cependant, les fonctions d’HELIOS dans la maturation des mégacaryocytes murins et la mégacaryopoïèse humaine demeuraient inconnues. Nos résultats montrent que l'absence d'HELIOS n’impacte pas la maturation des mégacaryocytes murins en culture. Chez l’Homme, l’absence d’HELIOS modifie l'équilibre érythro-mégacaryocytaire en faveur de la voie mégacaryocytaire des progéniteurs hématopoïétiques CD34+ en différenciation. Ce changement se traduit par une maturation accélérée des mégacaryocytes en culture, mais au détriment de la production de plaquettes. La poursuite de ces travaux permettra d’élucider plus précisément les mécanismes moléculaires par lesquels HELIOS contrôle la mégacaryopoïèse. Megakaryocytes are the medullary precursors of platelets. They are generated by the differentiation of haematopoietic stem cells during a finely regulated process called megakaryopoiesis. The HELIOS transcription factor was recently identified in mice as a key regulator of the commitment of haematopoietic stem cells to the megakaryocytic lineage. However, the functions of HELIOS in murine megakaryocyte maturation and human megakaryopoiesis remained unknown. Our results show that the absence of HELIOS does not affect the maturation of murine megakaryocytes in culture. In humans, the absence of HELIOS alters the erythro-megakaryocyte balance in favour of the megakaryocyte pathway of differentiating CD34+ haematopoietic progenitors. This change results in accelerated maturation of megakaryocytes in culture, but at the expense of platelet production.Version septembre 2024 5 / 4Ongoing work will allow us to elucidate in more detail the molecular mechanisms by which HELIOS is able to regulate megakaryopoiesis. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 3338583 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/STAHL_Remi_2024_ED414.pdf http://www.theses.fr/2024STRAJ092/abes https://theses.hal.science/tel-05021364 https://theses.hal.science/tel-05021364 https://theses.hal.science/tel-05021364 Stahl Rémi 1997-01-19 FR 283989289 1507005053W 21405608 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ092 2024STRAJ092 https://doi.org/10.70675/1542a345zd14bz4e9fz8afcz514fecf20b5c 2024-12-12 Hématologie et physiopathologie vasculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Strassel Catherine MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 108557464 Cognasse Fabrice MADS_PRESIDENT_DU_JURY 115293558 Kastner Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 069126003 Cognasse Fabrice MADS_RAPPORTEUR_1 115293558 Poggi Marjorie MADS_RAPPORTEUR_2 128275782 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157547531 543251 ddc:610 ddc:570 Strassel Catherine Cognasse Fabrice Kastner Philippe Cognasse Fabrice Poggi Marjorie École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 3338583