Note ABES Pre-clinical and translational studies of the expression and role of sodium glucose co-transporters SGLT1 and SGLT2 in arteries and hearts under physiological and pathophysiological conditions Études pré-cliniques et translationnelles de l’expression et du rôle des co-transporteurs sodium-glucose SGLT1 et SGLT2 dans les artères et le cœur en condition physiologique et physiopathologique SGLT2 Cellules endothéliales Maladie cardiovasculaire Recherche translationnelle SGLT2 Endothelial cells Cardiovascular disease Translational research 616.1 612.1 Maladies cardiovasculaires Physiopathologie Transport biologique Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 Cellules endothéliales Contexte : L’inflammation et le dysfonctionnement endothélial sont des facteurs clés du développement des maladies cardiovasculaires. La COVID-19 aggrave ces risques. Les inhibiteurs SGLT2 réduisent les hospitalisations et la mortalité, mais leur mécanisme reste incertain. Objectifs : Nous analysons l’expression inflammatoire des SGLT2 et leur rôle dans le dysfonctionnement endothélial induit par le COVID-19, ainsi que l’effet protecteur de leur inhibition. Méthodes : Des échantillons vasculaires, cardiaques et plasmatiques de patients COVID-19 (n = 100), à risque cardiovasculaire (n = 50) et de volontaires sains (n = 25) ont été collectés. Des cellules endothéliales ont été stimulées avec des cytokines ou du plasma humain. L’expression des protéines et de l’ARNm, la production de ROS et NO, l’absorption de glucose, l’adhésion plaquettaire et la thrombine, ont été évaluées. La fonction des SGLT2 a été étudiée. Résultats : L’expression des SGLT2 dans les tissus humains corrélait avec l’inflammation, le stress oxydatif et l’activation endothéliale. Leur forte expression augmentait la production de ROS, réduite par l’inhibition du système angiotensine, de la NADPH oxydase et des SGLT2. Chez les patients COVID-19, les cytokines pro-inflammatoires stimulaient les SGLT2, favorisant l’inflammation, la sénescence et la thrombose, effets atténués par leur inhibition. Conclusion : L’inflammation chronique active l’expression des SGLT2 dans le système cardiovasculaire, favorisant le stress oxydatif et des réponses pro-thrombotiques via la voie AT1R/NADPH oxydase/SGLT2. Chez les patients COVID-19, cette activation aggrave les lésions endothéliales et l’activation plaquettaire. L’inhibition des SGLT2 par l’empagliflozine pourrait aider à restaurer l’homéostasie cardiovasculaire face à l’inflammation chronique, notamment due au COVID-19. Background: Inflammation and endothelial dysfunction are key factors in the development of cardiovascular diseases. COVID-19 exacerbates these risks. SGLT2 inhibitors reduce hospitalizations and mortality, but their mechanism remains uncertain. Objectives: We analyzed the inflammatory expression of SGLT2 and their role in COVID-19-induced endothelial dysfunction, as well as the protective effect of their inhibition. Methods: Vascular, cardiac, and plasma samples from COVID-19 patients (n = 100), individuals at cardiovascular risk (n = 50), and healthy volunteers (n = 25) were collected. Endothelial cells were stimulated with cytokines or human plasma. Protein and mRNA expression, ROS and NO production, glucose uptake, platelet adhesion, and thrombin activity were assessed. The function of SGLT2 was investigated. Results: SGLT2 expression in human tissues correlated with inflammation, oxidative stress, and endothelial activation. High expression increased ROS production, which was reduced by inhibiting the angiotensin system, NADPH oxidase, and SGLT2. In COVID-19 patients, pro-inflammatory cytokines stimulated SGLT2, promoting inflammation, senescence, and thrombosis, effects that were mitigated by SGLT2 inhibition. Conclusion: Chronic inflammation activates SGLT2 expression in the cardiovascular system, promoting oxidative stress and pro-thrombotic responses via the AT1R/NADPH oxidase/SGLT2 pathway. In COVID-19 patients, this activation worsens endothelial damage and platelet activation. SGLT2 inhibition with empagliflozin may help restore cardiovascular homeostasis in the face of chronic inflammation, particularly due to COVID-19. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 10578993 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2024/Mroueh_Ali_2024_ED414.pdf https://theses.fr/2024STRAJ094/abes https://theses.hal.science/tel-05263190 https://theses.hal.science/tel-05263190 https://theses.hal.science/tel-05263190 Mroueh Ali 1992-01-08 FR 283663340 223128365FG 22225174 4200012 https://theses.fr/2024STRAJ094 2024STRAJ094 https://doi.org/10.70675/b7bbcf79zbd7ez422ez99bezb254f37a9181 2024-06-06 Pharmacologie et thérapeutique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schini-Kerth Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070520399 Morel Olivier MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 072242744 Görlach Agnes MADS_PRESIDENT_DU_JURY 260734861 Remme Carol Ann MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 283663960 Roubille François MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 11822350X Sibilia Jean MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 067331270 Görlach Agnes MADS_RAPPORTEUR_1 260734861 Zannad Mohamed MADS_RAPPORTEUR_2 280979266 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 275272451 1187937 ddc:610 Schini-Kerth Valérie Morel Olivier Görlach Agnes Remme Carol Ann Roubille François Sibilia Jean Görlach Agnes Zannad Mohamed École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) PDF 10578993 confidentialité 2024-06-06 2025-06-01 confidentialité 2024-06-06 2025-06-01 confidentialité 2024-06-06 2025-06-01 confidentialité 2024-06-06 2025-06-01