Note ABES Role of the hemostatic system in endothelial dysfunction, inflammation, and thrombogenicity of the aortic valve during aortic stenosis Rôle du système hémostatique dans la dysfonction endothéliale, l’inflammation et la thrombogénicité de la valve aortique au cours du rétrécissement aortique Rétrécissement aortique Thrombose Inflammation Vésicules extracellulaires Plasma Aortic stenosis Thrombosis Inflammation Extracellular vesicles Plasma 616.12 616.135 Rétrécissement aortique Thérapeutique Cellules endothéliales Maladies Thrombose Le rétrécissement aortique est la pathologie valvulaire la plus fréquente dans les pays développés. Cependant, aucun traitement n’est à ce jour validé pour freiner son évolution. Il est donc indispensable de mieux en comprendre les mécanismes physiopathologiques afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Dans la première partie de ce travail, nous avons observé que le plasma des patients avec rétrécissement aortique présente un taux élevé de cytokines proinflammatoires et de l’activité du facteur Xa. De plus, le plasma des patients avec rétrécissement aortique exerce in vitro un effet délétère sur les cellules valvulaires endothéliales aortiques entrainant leur dysfonction et l’acquisition d’un phénotype prothrombotique, pro-inflammatoire et pro-adhésif. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons démontré que les valves aortiques natives de patients avec rétrécissement aortique contiennent une quantité accrue de vésicules extracellulaires qui ont la capacité d’entrainer une dysfonction des cellules valvulaires endothéliales,et leur transformation en une surface prothrombotique, pro-inflammatoire et pro-adhésive, ainsi que de déclencher les voies du remodelage valvulaire et de la calcification. Ces nouvelles données suggèrent de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir la dysfonction endothéliale qui émaille l’histoire naturelle du rétrécissement aortique, mais également pour en limiter les conséquences en termes de progression du remodelage fibrotique, de la calcification valvulaire, et du risque thrombotique qui accompagne le rétrécissement aortique et les suites du remplacement valvulaire aortique percutané. Aortic stenosis is the most common valvular disease in developed countries. No medical treatment has been validated so far to slow its progression. It is therefore crucial to fully understand its pathophysiological mechanisms to identify new therapeutic targets. In the first part of this study, we observed that the plasma of patients with aortic stenosis exhibits high levels of pro-inflammatory cytokines and Factor Xa activity. The plasma of these patients has a deleterious effect on aorticvalvular endothelial cells in vitro, leading to endothelial dysfunction and to the acquisition of a prothrombotic, pro-inflammatory, and pro-adhesive phenotype. In the second part of this work, we demonstrated that the native aortic valves from patients with aortic stenosis contain an increased amount of extracellular vesicles, which have the capacity to induce endothelial cell dysfunction, transforming the endothelial surface into a prothrombotic, pro-inflammatory, and pro-adhesivestate, and to activate valvular remodeling and calcification pathways. Altogether, these findings suggest potential therapeutic targets to prevent endothelial dysfunction that marks the natural history of aortic stenosis, as well as to limit the progression of fibrotic remodeling, valvular calcification, and thrombotic risk during aortic stenosis evolution and after percutaneous aortic valve replacement. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 150204682 https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2024/TRIMAILLE_Antonin_2024_ED414.pdf Trimaille Antonin 1995-01-09 FR 263482952 1510900155C 21106215 4200010 https://theses.fr/2024STRAJ103 2024STRAJ103 https://doi.org/10.70675/178f6872zb752z4f3fz822dzd418b5b960b6 2024-11-25 Sciences médicales - médecine translationnelle Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Morel Olivier MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 072242744 Mangin Pierre MADS_PRESIDENT_DU_JURY 08200773X Gilard Martine MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 115383557 Pibarot Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 135363942 Montalescot Gilles MADS_RAPPORTEUR_1 035732725 Susen Sophie MADS_RAPPORTEUR_2 11760240X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 275272451 ddc:610 Morel Olivier Mangin Pierre Gilard Martine Pibarot Philippe Montalescot Gilles Susen Sophie École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) PDF 150204682