Note ABES De l’identification de la signature moléculaire de la SEP à la validation de l’effet thérapeutique de lumican dans un modèle d’encéphalomyélite autoimmune expérimentale From the identification of a molecular signature of multiple sclerosis to the validation of the therapeutical effect of lumican Sclérose en plaques Biomarqueurs EAE Lumican Remyélinisation Différenciation oligodendrocytaire Multiple sclerosis Biomarkers EAE Lumican Remyelination Oligodendrocytes differentiation 612.8 616.834 Sclérose en plaques Histopathologie Marqueurs biologiques Protéines de la matrice extracellulaire La sclérose en plaques est une maladie autoimmune démyelinisante du système nerveux central. l s’agit d’une maladie hétérogène affectant l’apparence clinique des symptômes, la progression et la réponse thérapeutique. ar conséquent, il est essentiel de définir des biomarqueurs moléculaires capables de refléter les différentes caractéristiques histopathologiques. ans ce travail, nous avons établi la dynamique d’expression génique de biomarqueurs cliniquement pertinents de la SEP en utilisant le modèle EAE et les avons catégorisés en six catégories en fonction des principales caractéristiques de la SEP. Cette approche a permis de dresser un tableau dynamique de la physiopathologique mais ne constitue pas une étude exhaustive. Ensuite, afin d’établir un tableau plus complet, nous avons mené une analyse protéomique nous permettant d’identifier de nouveaux biomarqueurs potentiels. insi, nous avons pu identifier 0 cibles diagnostiques permettant de prédire l’apparition de la maladie, la progression ainsi que la rémission : SAMP, A1AG2, SAA1, CHIL3, NGAL, SPA3N, BPIA2, FINC, APOD, PSMB8. Enfin, cette étude a conduit à l’identification d’une protéine présentant un profil de dérégulation unique : lumican. En effet, cette cible présentait une chute d’expression à la fois dans les tissus cérébraux des patients atteints de SE -RR et du modèle EAE-PLP. Nous avons démontré in vitro, un effet pro-différenciant et neuroprotecteur de lumican. De plus, ex vivo, nous avons démontré qu’un traitement exogène de lumican contrebalançait l’effet démyélinisant de la lysolécithine dans un modèle de tranches organotypiques de cerveau. Enfin, in vivo, nous avons pu démontrer qu’un traitement prophylactique avec un peptide dérivé de lumican (L9Mc) diminue la sévérité des symptômes moteurs tout en favorisant la remyélinisation et la préservation de l’intégrité axonale. Multiple sclerosis is a demyelinating autoimmune disease of the central nervous system. MS is a complex and highly heterogeneous disease affecting the clinical appearance of symptoms, progression and therapeutic response. Therefore, it is essential to define molecular biomarkers of MS capable of reflecting the different histopathological features. In this work, we established the dynamic of gene expression of 23 clinically relevant biomarkers of MS using the EAE model. This approach has provided a dynamic picture of the pathophysiology, but does not constitute an exhaustive study. In order to establish a more complete picture, we carried out a proteomic analysis enabling us to identify new potential biomarkers. We were thus able to identify 10 diagnostic targets for predicting disease onset, progression and remission: SAMP, A1AG2, SAA1, CHIL3, NGAL, SPA3N, BPIA2, FINC, APOD, PSMB8. This study led to the identification of a protein with a unique deregulation profile: lumican. Indeed, this target showed a drastic reduction both in brain tissues from RRMS patients and in the EAE-PLP model. In vitro, we demonstrated a pro-differentiating and neuroprotective effect of lumican. Furthermore, ex vivo, we demonstrated that exogenous lumican treatment counteracts the demyelinating effect of lysolecitin in an organotypic brain slice model. Finally, in vivo, we were able to show that prophylactic treatment with a lumican-derived peptide (L9Mc) reduced the severity of motor symptoms while promoting remyelination and preservation of axonal integrity. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 20756513 http://www.theses.fr/2024STRAJ107/document Charmarke Askar Imane 1996-06-06 FR 273347675 0AYIOP01QX1 21800483 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ107 2024STRAJ107 https://doi.org/10.70675/7026f0ebz65dez4c66z896cz4ca63fce26e6 2024-06-04 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bagnard Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070122903 Lelièvre Vincent MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139276556 Moyon Sarah MADS_RAPPORTEUR_1 177588020 Desmazières Anne MADS_RAPPORTEUR_2 122805321 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 ddc:610 Bagnard Dominique Lelièvre Vincent Moyon Sarah Desmazières Anne École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) PDF 20756513 confidentialité 2024-06-04 2026-12-31 confidentialité 2024-06-04 2026-12-31 confidentialité 2024-06-04 2026-12-31