Note ABES Study of endothelial senescence and dysfunction promoting cardiovascular disease : role of inflammation and oxidative stress, and potential protective effect of natural products Étude de la sénescence et de la dysfonction endothéliales contribuant au développement des pathologies cardiovasculaires : rôle de la réponse inflammatoire et du stress oxydant et potentiel de l’effet protecteur de produits naturels Cardiovasculaires ROS NO Extraits naturels Transplantation cardiaque SGLT2 Cardiovascular disease ROS NO Natural product Heart transplantation SGLT2 615.7 616.1 Maladies cardiovasculaires Produits naturels Emploi en thérapeutique Cellules Vieillissement Coeur -- Transplantation Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la première cause de mortalité mondiale, liées au vieillissement et au dysfonctionnement endothélial. Le tabagisme, la pollution, l’hypertension, l’obésité et le diabète augmentent la production de ROS, favorisant l’athérosclérose et les infarctus. L’endothélium maintient l’intégrité vasculaire grâce au monoxyde d’azote (NO), essentiel au flux sanguin. Les produits naturels riches en polyphénols, comme les baies, exercent des effets vasorelaxants et vasoprotecteurs. L’étude a examiné les extraits d’Actinidia arguta, Boesenbergia rotunda et son de riz et leurs principaux composés. La réactivité vasculaire, la production de ROS et l’expression protéique ont été analysées par diverses méthodes. La tige d’Actinidia arguta induit une vasorelaxation endothélium-dépendante via la voie PI3K/eNOS/cGMP.Boesenbergia rotunda provoque une vasorelaxation par l’augmentation du NO-cGMP et le blocage des canaux calciques. Le son de riz rouge est le plus efficace, riche en polyphénols/flavonoïdes, dont la taxifoline, qui protège contre la sénescence induite par PM10. Le gamma-oryzanol du son de riz prévient le dysfonctionnement endothélial et la sénescence prématurée. Les extraits naturels étudiés montrent des effets antioxydants et anti-sénescents puissants. La transplantation cardiaque est cruciale pour l’insuffisance cardiaque terminale, mais expose au rejet et à l’inflammation. Les inhibiteurs de SGLT2, initialement antidiabétiques, montrent des bénéfices cardiovasculaires et réduisent le stress oxydatif. L’expression de SGLT1/2 est corrélée à l’inflammation, l’activation des NADPH oxydases et le remodelage endothélial. L’inhibition de SGLT2 pourrait être une stratégie prometteuse pour protéger les cœurs transplantés. Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of death worldwide and is closely linked to endothelial aging and dysfunction Risk factors such as smoking, air pollution, hypertension, hyperlipidemia, obesity, and diabetes increase reactive oxygen species (ROS), leading to atherosclerosis and heart attacks. The endothelium maintains vascular health mainly through nitric oxide (NO), which regulates blood flow and vascular tone. Natural products rich in polyphenols, like certain plant extracts, have vasorelaxant and vasoprotective effects on the endothelium. The study examined the vasorelaxant effects and mechanisms of Actinidia arguta stem, Boesenbergia rotunda rhizomes, and rice bran extracts. Vascular reactivity and ROS sources were measured using various assays, and main compounds were identified by HPLC-NMR. Actinidia arguta stem induced endothelium-dependent vasorelaxation via increased eNOS and Akt phosphorylation. Boesenbergia rotunda rhizomes caused vasorelaxation by enhancing NO-cGMP and blocking calcium channels. Red rice bran was the most effective, inducing endothelium-dependent vasorelaxation through the PI3K/eNOS/cGMP pathway. Red rice bran contained high levels of polyphenols and flavonoids, especially taxifolin, which protected against PM10-induced senescence. Oryzanol, a polyphenol from rice bran, prevented endothelial dysfunction and premature senescence caused by PM10. Heart transplantation is a crucial treatment for end-stage heart failure but carries risks of rejection and inflammation. SGLT2 inhibitors, originally for diabetes, provide cardiovascular benefits by reducing oxidative stress and inflammation. Higher pathological grades in transplant patients correlated with increased inflammatory markers and SGLT1/2 expression. SGLT2 inhibition may be a promising strategy to protect transplanted hearts by reducing oxidative stress and preserving function. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 5223589 http://www.theses.fr/2024STRAJ110/document Gong Dal-Seong 1991-02-25 FR 285744771 0EFB1T07119 21828110 4200047 https://theses.fr/2024STRAJ110 2024STRAJ110 https://doi.org/10.70675/518527d0z3492z4c17z8181z8cf0730ac101 2024-12-09 Pharmacologie Strasbourg 131056549 Université nationale maritime de Mokpo (Corée du Sud) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 286023164 Doctorat Docteur es non oui Schini-Kerth Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070520399 Oak Min-Ho MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 083908714 Geny Bernard MADS_PRESIDENT_DU_JURY 080924484 Lecour Sandrine MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 232546606 Kang Ki-Woon MADS_RAPPORTEUR_1 285745255 Delmas Dominique MADS_RAPPORTEUR_2 070548714 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 275272451 ddc:610 Université nationale maritime de Mokpo (Corée du Sud) Schini-Kerth Valérie Oak Min-Ho Geny Bernard Lecour Sandrine Kang Ki-Woon Delmas Dominique École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) PDF 5223589 confidentialité 2024-12-09 2028-12-31 confidentialité 2024-12-09 2028-12-31 confidentialité 2024-12-09 2028-12-31