Development of new mass spectrometry methods for the characterization of protein impurities in therapeutic antibodies
Développement de nouvelles méthodes de spectrométrie de masse pour la caractérisation d’impuretés protéiques dans des anticorps thérapeutiques.
Protéines de cellule hôte (HCPs)
Anticorps monoclonaux (mAbs)
ELISA
LC-MS/MS
Acquisition indépendante des données (DIA)
Host Cell Proteins (HCP)
Monoclonal Antibodies (mAbs)
ELISA
LC-MS/MS
Data-Independent Acquisition (DIA)
543
Cellules
Anticorps monoclonaux
ELISA
Les protéines de cellule hôte (HCPs) sont des impuretés indésirables dans la production d’anticorps monoclonaux (mAbs), pouvant compromettre la sécurité, l’efficacité et la stabilité des traitements. Bien que l’ELISA soit couramment utilisée, elle présente des limites de couverture. Cette thèse explore des méthodes complémentaires basées sur la spectrométrie de masse. Une approche d’immuno-capture permet de détecter les HCPs non immune-réactifs, tandis que des workflows LC-MS/MS avancés avec des peptide standards offrent une quantification plus précise. Ces stratégies visent à améliorer le contrôle qualité dans la fabrication des mAbs.
Host cell proteins (HCPs) are unwanted by-products in the production of monoclonal antibodies (mAbs), and even at low levels, they can affect the safety, efficacy, and stability of biopharmaceuticals. While ELISA is widely used for HCP detection, it lacks full impurity coverage. This work explores complementary mass spectrometry-based methods to address these limitations. An immune-capture MS approach targets non-immunoreactive HCPs missed by ELISA, while advanced LC-MS/MS workflows using peptide standards enable more accurate and flexible quantification. These tools aim to improve impurity profiling and strengthen quality control in mAb manufacturing.
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https://theses.hal.science/tel-05556077
https://theses.hal.science/tel-05556077
https://theses.hal.science/tel-05556077
De Lama Valderrama
Noelia Milagros
1997-08-07
FR
284680605
193789726HF
21806856
4200003
https://theses.fr/2025STRAF008
2025STRAF008
https://doi.org/10.70675/3eeaafcezefe7z4a4bza2d2z4508cc7ceade
2025-03-14
Chimie analytique
Strasbourg
131056549
Doctorat
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Ferro
Myriam
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École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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222
156504081
Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
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Charles
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École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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