Note ABES Accès vers des composés trifluorométhoxylés énantioenrichis Access to enantioenriched trifluoromethoxylated compounds Chimie du fluor Synthèse asymétrique Trifluorométhoxylation Sulfoxydes Oxydation organocatalysée Etude mécanistique Fluorine chemistry Asymmetric synthesis Trifluoromethoxylation Sulfoxides Organocatalyzed oxidation Mechanistic study 547 Chimie organique Fluor Synthèse asymétrique Sulfoxydes L’introduction d’atomes de fluor sur une molécule permet d’influer sur ses propriétés, e.g. sa lipophilie, sa stabilité métabolique, son pKa, et sa conformation. Notre intérêt s’est porté sur le motif –OCF3. Il possède les propriétés particulières d’être très lipophile, de modifier la conformation des cycles aromatiques qui le portent via une hyperconjugaison négative et présente l’avantage d’être stable thermiquement et chimiquement. Aussi attractif qu’il soit, il n’existe pas de méthode générale d’introduction du groupe –OCF3. Pour les chaînes alkyles, les méthodes sont rares, sensibles et coûteuses. Nous avons développé deux méthodes pour accéder à des sulfoxydes trifluorométhoxylés énantioenrichis où le motif –OCF3 est porté par un carbone sp3. Une réaction de type Pummerer sans métal dans des conditions douces permet d’obtenir des thioéthers trifluorométhoxylés, qui sont ensuite oxydés pour donner les sulfoxydes correspondants racémiques ou énantiomériquement purs avec d’excellents rendements. Le mécanisme de la réaction de Pummerer a été élucidé. Les sulfoxydes trifluorométhoxylés obtenus ont été fonctionnalisés avec des électrophiles. Introducing fluorine atoms into a molecule can modulate its properties, including lipophilicity, metabolic stability, pKa and conformation. We focused on the –OCF3 moiety. It presents specific properties of being highly lipophilic, of modifying the conformation of (trifluoromethoxy)arenes via negative hyperconjugation and has the advantage of being thermally and chemically stable. Attractive as it is, there is no general method to introduce the –OCF3 group. For alkyl chains, methods are scarce, sensitive and costly. We have developed two methods to access enantioenriched trifluoromethoxylated sulfoxides where the –OCF3 moiety is carried by an sp3 carbon. A metal-free Pummerer-type reaction under mild conditions yields trifluoromethoxylated thioethers, oxidized to give the corresponding sulfoxides in racemic or nearly enantiomerically pure form with excellent yields. The mechanism of the Pummerer reaction has been solved. The trifluoromethoxylated sulfoxides obtained have been functionalized with several electrophiles. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13067051 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2025/Moget_Nicolas_2025_ED222.pdf http://www.theses.fr/2025STRAF015/abes https://theses.hal.science/tel-05227701 https://theses.hal.science/tel-05227701 Moget Nicolas 1998-08-23 FR 286903105 1209017480K 21811973 4200003 http://www.theses.fr/2025STRAF015 2025STRAF015 2025-07-10 Chimie organique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hanquet Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 110199553 Leroux Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 138992185 Billard Thierry MADS_PRESIDENT_DU_JURY 129536881 Gulea Mihaela MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 083586970 Anselmi Elsa MADS_RAPPORTEUR_1 061668206 Lupattelli Paolo MADS_RAPPORTEUR_2 261949330 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 529618 230285996 ddc:540 Hanquet Gilles Leroux Frédéric Billard Thierry Gulea Mihaela Anselmi Elsa Lupattelli Paolo École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....) PDF 13067051 confidentialité 2025-07-10 2026-09-10 confidentialité 2025-07-10 2026-09-10 confidentialité 2025-07-10 2026-09-10 confidentialité 2025-07-10 2026-09-10