Note ABES Etude sur l'importance des thiols dans l'activité biologique des complèxes cuivre-ligand Study of the importance of thiols for biologically activz copper-ligand complexes Complexes du cuivre Thiosemicarbazones Tripodes polypyridiniques Thiols ROS Catalyse rédox Cu complexes Thiosemicarbazones Polypyridine tripods Thiols ROS Redox catalysis 572 Biochimie Complexes de cuivre Thiols Catalyse photorédox Plusieurs complexes de CuII (CuIIL) peuvent subir un cycle rédox entre CuIIL et CuIL en présence d’agents réducteurs, tels que les thiols, dans l’environnement intracellulaire. L’O₂ agit comme un accepteur d’électrons, conduisant à la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). L’efficacité catalytique dépend de la capacité du ligand à stabiliser à la fois CuII et CuI, évitant ainsi la libération de CuI en présence de chélateurs forts, tels que les métallothionéines. Cette thèse explore le rôle des thiols dans l’activité catalytique des complexes CuIIL. Trois classes de ligands ont été étudiées : le Dp44mT (une thiosemicarbazone α-N-hétérocyclique), une thiosemicarbazone dimérique, et une série de polypyridines tripodes (L0-3). Les résultats montrent que la stabilité seule ne garantit pas une bonne efficacité catalytique. Le CuIIDp44mT est très stable mais faiblement actif, probablement en raison de son faible potentiel rédox. En revanche, les CuIIL0–3, bien que moins stables, favorisent une oxydation plus importante des thiols. Les complexes les plus efficaces sont donc ceux qui assurent un bon équilibre entre réduction, réoxydation et rétention du CuI. Several CuII complexes (CuIIL) can undergo a redox cycle between CuIIL and CuIL in the presence of reducing agents, such as thiols, in the intracellular environment. O2 acts as the electron acceptor, leading to reactive oxygen species (ROS) production. Catalytic efficiency depends on the ligand’s ability to stabilize both CuII and CuI, avoiding CuI release in the presence of strong chelators, such as metallothioneins. This thesis investigates the role of thiols in CuIIL catalytic activity. Three ligand classes were studied: Dp44mT (an α-N-heterocyclic thiosemicarbazone), a dimeric thiosemicarbazone, and a series of tripodal polypyridines (L0-3). Results show that stability alone does not ensure efficiency. CuIIDp44mT is highly stable but poorly active, likely due to its low redox potential. In contrast, CuIIL0-3 are less stable but promote greater thiol oxidation. Thus, the most effective complexes balance reduction, reoxidation, and CuI retention. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 9074918 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2025/Doumi_Iman_2025_ED222.pdf http://www.theses.fr/2025STRAF027/abes Doumi Iman 1996-02-15 FR 274936852 223123893GG 22223521 4200003 https://theses.fr/2025STRAF027 2025STRAF027 https://doi.org/10.70675/7fa72289z5323z4d36z891ez34d328110885 2025-10-03 Chimie biologique et thérapeutique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Faller Peter MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 3200 115876472 Desage-El Murr Marine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 078757401 Simaan Ariane Jalila MADS_RAPPORTEUR_1 060253673 Deniaud Aurélien Patrick Sylvain MADS_RAPPORTEUR_2 113631073 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93761 15677738X ddc:570 Faller Peter Desage-El Murr Marine Simaan Ariane Jalila Deniaud Aurélien Patrick Sylvain École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) PDF 9074918 confidentialité 2025-10-03 2027-10-03 confidentialité 2025-10-03 2027-10-03 restriction 2025-10-03 2027-10-04 restriction 2025-10-03 2027-10-04 confidentialité 2025-10-03 2027-10-03