Note ABES Conception de synthons soufrés-azotés et application à la synthèse d’Hétérocycles (N,S) diversifiés Design of N,S-containing Scaffolds and Application to the Synthesis of Diversified N,S-Heterocycles Hétérocycles (N,S) Réaction domino Doyle-kirmse Réarrangements sigmatropiques Sulfénylation Atropoisomères Isothiocyanate Catalyse organométallique Hydroamination Cyclohydrocarbonylation N,S-heterocycles Domino reaction Doyle-Kirmse Sigmatropic eearrangement Sulfenylation Atropoisomers Isothiocyanate Organometallic catalysis Hydroamination Cyclohydrocarbonylation 547 Composés hétérocycliques Réactions domino Sulfénylation Isothiocyanates Catalyse organométallique Chimie organique Les hétérocycles mixtes azotés et soufrés constituent une famille de composés largement représentée parmi les médicaments, ce qui justifie l’intérêt porté au développement de nouvelles méthodes de synthèse rapides et efficaces pour accéder à de tels structures. Cette thèse a eu pour objectif la mise au point d’une plateforme soufrée-azotée, permettant l’accès rapide à une grande diversité d’hétérocycles (N,S). La stratégie mise en œuvre repose sur une séquence domino combinant deux réarrangements sigmatropiques conduisant à des 2-aminobuta-1,3-diènes. La réactivité de ces synthons a été explorée selon trois approches afin d’obtenir des hétérocycles (N,S):(I) une méthode divergente de sulfénylation intramoléculaire d’énamines menant à deux familles de benzo[4,5]imidazo[2,1-b]thiazoles chiraux; (II) une séquence domino d’additions nucléophiles pour l’obtention de dihydrothiazoles dans des conditions respectueuses de l’environnement; (III) l’hydroamination intramoléculaire de sulfures homallényliques et la cyclohydrocarbonylation de sulfures homoallyliques pour l’accès à différentes tailles de d’hétérocycles (N,S). Mixed nitrogen-sulfur heterocycles are among a major class of structural motifs in pharmaceuticals, which justifies the development of new, rapid and efficient synthetic strategies for accessing such structures.The present thesis focused on the design of a new N,S-platform, enabling fast access to a broad range of N,S-heterocycles. The approach relies on a domino sequence combining two successive sigmatropic rearrangements to generate sulfur-containing 2-aminobuta-1,3-dienes. The reactivity of these synthons was subsequently investigated through three main pathways, enabling the preparation N,S-heterocycles :(I) A divergent intramolecular sulfenylation of enamines, leading to two chiral benzo[4,5]imidazo[2,1 b]thiazoles families; (II) A domino nucleophilic addition process, providing access to dihydrothiazole derivatives under environmentally friendly conditions; (III) the intramolecular hydroamination of homoallenyl sulfides and the cyclohydrocarbonylation of homoallyl sulfides, to access different sizes of N,S-heterocycles. These results open perspectives for the synthesis of N,S-heterocycles with therapeutic potential. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 21003270 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2025/Rognan_Charlou_2025_ED222.pdf http://www.theses.fr/2025STRAF029/abes Rognan Charlou 1999-04-18 FR 292031734 1510013484E 21714594 4200003 https://theses.fr/2025STRAF029 2025STRAF029 https://doi.org/10.70675/b47b9aa9z5b6cz44b8zaf3dz1ce56d5490df 2025-10-09 Chimie organique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Girard Nicolas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 3200 09413006X Gulea Mihaela MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 083586970 Panossian Armen MADS_PRESIDENT_DU_JURY 132406330 Chataigner Isabelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 165771739 Arseniyadis Stellios MADS_RAPPORTEUR_1 080300650 Brière Jean-François MADS_RAPPORTEUR_2 157793850 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 207869 157623483 ddc:540 Girard Nicolas Gulea Mihaela Panossian Armen Chataigner Isabelle Arseniyadis Stellios Brière Jean-François École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) PDF 21003270 confidentialité 2025-10-09 2028-10-09 confidentialité 2025-10-09 2028-10-09 confidentialité 2025-10-09 2028-10-09 confidentialité 2025-10-09 2028-10-09