Note ABES Synthèse et étude de porphyrines vectorisées par un peptide antimicrobien pour la thérapie photodynamique antibactérienne Synthesis and study of porphyrin-peptide conjugates for antibacterial photodynamic therapy Photosensibilisateur Porphyrine Peptide antimicrobien Conjugué porphyrine-peptide Bactéries Thérapie photodynamique antimicrobienne Photosensitiser Porphyrin Antimicrobial peptide Porphyrin-peptide conjugate Bacteria Antimicrobial photodynamic therapy 572 Photosensibilisants Porphyrines Peptides antimicrobiens Bactéries Ce travail de thèse s’est concentré sur la synthèse et l’étude de trois nouveaux photosensibilisateurs à visée thérapeutique. Ils sont construits autour du macrocycle porphyrine au centre d’un système conjugué étendu permettant une absorption lumineuse dans le proche infrarouge. Leur protocole de synthèse permet une fonctionnalisation tardive avec des groupements permettant le ciblage des bactéries. Deux d’entre eux sont vectorisés par PGLa, un peptide antimicrobien de la famille des magainines. Le troisième présente deux groupements guanidiniums pouvant interagir avec les membranes bactériennes. Ils sont tous les trois excitables dans la fenêtre thérapeutique optique, présentent une très bonne hydrosolubilité et démontrent une très bonne affinité pour les membranes bactériennes. Dans le DMSO, ils fluorescent intensément dans le proche infrarouge et présentent d’excellents rendements quantiques de production d’oxygène singulet. Les expériences de photoéradication conduites sur S. aureus et E. coli ont démontré une bonne photoactivité des photosensibilisateurs vectorisés par PGLa à une concentration de quelques μM. Celui présentant simplement des groupements guanidiniums a une photoactivité antimicrobienne plus limitée, et une activité en l’absence d’irradiation plus élevée. This thesis work was centred around the synthesis and the study of three new photosensitisers for therapeutic applications. They are all built around the porphyrin macrocycle that sits at the centre of an extended conjugated system that enables near-infrared light absorption. Their synthesis route allows for late-stage functionalisation with blocks enabling bacteria targeting. Two photosensitisers are vectorised by PGLa, an antimicrobial peptide of the magainin family. The third one contains two guanidinium moieties that can interact with bacteria membranes. All three of them can be excited in the phototherapeutic window, demonstrate very good water solubility as well as very good affinity for bacteria membranes. In DMSO, they show intense fluorescence in the near-infrared region as well as excellent singlet oxygen production yields. Photoeradication assays on S. aureus and E. coli showed good photoactivity of photosensitisers vectorised by PGLa at a concentration of a few μM. The third photosensitiser that only contains guanidinium moieties demonstrated limited antimicrobial properties under irradiation, as well as a stronger activity without irradiation. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 17197218 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2025/Eclancher_Auguste_2025_ED222.pdf http://www.theses.fr/2025STRAF033/abes Eclancher Auguste 1998-07-29 FR 292066333 2509059084K 22221445 4200003 https://theses.fr/2025STRAF033 2025STRAF033 https://doi.org/10.70675/a0e77430z7389z4f45z8962zbc21f352cc9d 2025-09-19 Chimie biologique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Heitz Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 3200 131608746 Ulrich Gilles MADS_PRESIDENT_DU_JURY 152077057 D'Amelio Nicola MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 265037395 Desbois Nicolas MADS_RAPPORTEUR_1 109553853 Lemercier Gilles MADS_RAPPORTEUR_2 179428667 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 222 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93761 15677738X ddc:540 Heitz Valérie Ulrich Gilles D'Amelio Nicola Desbois Nicolas Lemercier Gilles École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) PDF 17197218 confidentialité 2025-09-19 2028-09-19 confidentialité 2025-09-19 2028-09-19 confidentialité 2025-09-19 2028-09-19 confidentialité 2025-09-19 2028-09-19