Note ABES Synthèse et étude préclinique de chélateurs octadentes bifonctionnels pour des applications en médecine nucléaire Synthesis and preclinical study of bifunctional octadentate chelators for applications in nuclear medicine Chélateur octadente Radioéléments (44Sc, 68Ga, 89Zr, 161Tb,177Lu) Imagerie (TEP, TEMP) Radiothérapie Octadentate chelator Radioelements (44Sc, 68Ga, 89Zr, 161Tb, 177Lu) Imaging Radiotherapy 572 Chélates Substances radioactives Tomographie par émission Tomographie d'émission monophotonique L’objectif de cette thèse a été de synthétiser de nouveaux ligands octadentes puis deles étudier pour la chélation de radioéléments pouvant être employés pour l’imagerieTEP tels que le 44Sc, le 68Ga et le 89Zr mais aussi pour la radiothérapie bêta avec le161Tb et le 177Lu. Le premier ligand appelé PIPOH-Lys-DFO comporte quatre unités detype acide hydroxamique. Il a montré une grande efficacité pour la complexation du89Zr, comme l’ont confirmé les études de stabilité menées in vitro et in vivo. Ce liganda ensuite été conjugué au panitumumab, un anticorps monoclonal, afin de cibler lesrécepteurs EGFR dans un modèle murin de cancer du pancréas (souris nu/nu). Ledeuxième ligand appelé 3,4,3-LI(1,2-HOPO)-PEG3 comporte quant à lui quatre unitésde chélation de type hydroxypyridone. Il a été évalué avec succès in vitro et in vivoavec le 44Sc, le 89Zr, le 161Tb et le 177Lu. Ce ligand a été conjugué à l’anticorps D10pour cibler les PSMA dans un modèle de cancer de la prostate chez la souris (black 6). The objective of this thesis was to synthesize new octadentate ligands and then study them for the chelation of radioelements that can be used for PET imaging, such as 44Sc, 68Ga, and 89Zr, but also for beta radiotherapy with 161Tb and 177Lu. The first ligand, called PIPOH-Lys-DFO, contains four hydroxamic acid units. It showed high efficiency in complexing 89Zr, as confirmed by in vitro and in vivo stability studies. This ligand was then conjugated to panitumumab, a monoclonal antibody, to target EGFR receptors in a mouse model of pancreatic cancer (nu/nu mice). The second ligand, called 3,4,3-LI(1,2-HOPO)-PEG3, has four hydroxypyridone chelating units. It was successfully evaluated in vitro and in vivo with 44Sc, 89Zr, 161Tb, and 177Lu. This ligand was conjugated to the D10 antibody to target PSMA in a mouse model of prostate cancer (black 6). Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 50306125 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2025/Zujew_Laurie_2025_ED222.pdf http://www.theses.fr/2025STRAF043/abes Zujew Laurie 1997-06-23 FR 292609566 1208002522V 21501957 4200003 https://theses.fr/2025STRAF043 2025STRAF043 https://doi.org/10.70675/9bcb6ffcz3b50z4dd8z922az8a647ca43a0a 2025-10-10 Chimie biologique et thérapeutique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Chambron Jean-Claude MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 056756879 Imperiale Alessio MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 12047039X Mislin Gaëtan L. A. MADS_PRESIDENT_DU_JURY 100935141 Hindie Elif MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 090485912 Heck Marie-Pierre MADS_RAPPORTEUR_1 156243059 Huclier Sandrine MADS_RAPPORTEUR_2 159657199 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 93761 15677738X ddc:540 Chambron Jean-Claude Imperiale Alessio Mislin Gaëtan L.A. Hindie Elif Heck Marie-Pierre Huclier Sandrine École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) PDF 50306125 confidentialité 2025-10-10 2026-10-10 confidentialité 2025-10-10 2026-10-10 confidentialité 2025-10-10 2026-10-10 confidentialité 2025-10-10 2026-10-10