Note ABES Étude du stress oxydant et de la respiration mitochondriale des cellules mononucléées périphériques circulantes dans l’hypertension artérielle pulmonaire Study of oxidative stress and mitochondrial respiration of peripheral blood mononuclear cells in pulmonary arterial hypertension Hypertension artérielle pulmonaire Succinate déshydrogénase Inflammation Hypoxie Succinate PBMCs Mitochondrie Pulmonary arterial hypertension Succinate dehydrogenase Inflammation Hypoxia Succinate PBMCs Mitochondria 616.1 612.11 Hypertension artérielle pulmonaire Cellules sanguines Respiration mitochondriale L'inflammation et la dysfonction mitochondriale sont 2 facteurs impliqués dans la physiopathologie de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Dans ce travail de thèse, nous avons étudié la respiration mitochondriale des PBMCs de 42 patients atteints d'HTAP idiopathique, héritable ou associée à une connectivite, incidente ou prévalente et démontré une augmentation significative de la respiration mitochondriale du complexe II (succinate déshydrogénase) dans les PBMCs des patients les moins sévères, atteints d'HTAP. Par la suite, nous avons démontré le lien entre une augmentation de l’activité du complexe II avec une diminution du phénotype inflammatoire des PBMCs et des cytokines circulantes via la voie du succinate. Nous avons ensuite pu montrer que les PBMCs ayant une activité accrue du complexe II induisaient moins de dysfonction endothéliale vasculaire pulmonaire. Enfin, une respiration mitochondriale du complexe II abaissée dans les PBMCs était un facteur prédictif de décès. Ainsi, le complexe II mitochondrial pourrait être une cible intéressante pour réduire les mécanismes inflammatoires participant à la physiopathologie de l'HTAP. Inflammation and mitochondrial dysfunction are 2 factors involved in the pathophysiology of pulmonary arterial hypertension (PAH). In this thesis, we studied mitochondrial respiration in PBMCs from 42 incident or prevalent patients with idiopathic, heritable or connective tissue disease-associated PAH, and demonstrated a significant increase in mitochondrial complex II (succinate dehydrogenase) respiration in PBMCs from patients with less severe PAH. Then, we demonstrated a link between increased complex II activity and a reduction in the inflammatory phenotype of PBMCs and circulating cytokines via the succinate pathway. In addition, PBMCs with increased complex II activity induced less pulmonary vascular endothelial dysfunction. Finally, reduced mitochondrial complex II respiration in PBMCs was predictive of death. Therefore, mitochondrial complex II may be an interesting target for reducing the inflammatory mechanisms involved in the pathophysiology of PAH. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 134361267 http://www.theses.fr/2024STRAE028/document http://www.theses.fr/2025STRAJ001/abes Riou Marianne 1988-12-27 FR 196137438 2199010083B 21218177 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ001 2025STRAJ001 https://doi.org/10.70675/d5569d5cz8b24z4700z8d3az3a05172f6e42 2025-02-13 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Geny Bernard MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 080924484 Kessler Romain MADS_PRESIDENT_DU_JURY 076989380 Galli Elena MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 258715553 Humbert Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 071559426 Quarck Rozenn MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 18518930X Chenuel Bruno MADS_RAPPORTEUR_1 12078453X Lefthériotis Georges MADS_RAPPORTEUR_2 083051775 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157678318 1003041 ddc:610 Geny Bernard Kessler Romain Galli Elena Humbert Marc Quarck Rozenn Chenuel Bruno Lefthériotis Georges École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg) PDF 134361267 confidentialité 2025-02-13 2028-12-31 confidentialité 2025-02-13 2028-12-31 confidentialité 2025-02-13 2028-12-31 confidentialité 2025-02-13 2028-12-31