Note ABES Role of habenula neurons expressing the mu opioid receptor in negative affect Rôle des neurones de l’habénula exprimant le récepteur aux opioïdes mu dans l’affect négatif Troubles liés à l'utilisation d'opioïdes Naloxone Affect négatif Aversion Habénula Récepteur mu-opioïde Modèles de rongeurs Opioid use disorder Naloxone Negative affect Aversion Habenula Mu-opioid receptor Rodent models 612.8 Opioïdes Toxicologie Opioïdes Récepteurs Naloxone Habénula Le trouble lié à la consommation d'opioïdes est un trouble chronique qui est présent dans le monde entier. La naloxone est antagoniste des récepteurs opiacés qui permet d'inverser une overdose, mais elle induit des émotions négatives pouvant mener à une rechute. Les neurones qui médient les réponses la naloxone ne sont pas encore définis. Cette thèse visait d'abord à modéliser l'affect négatif résultant de la naloxone chez des souris dépendantes des opioïdes, et ensuite à caractériser le rôle d'une population de neurones dans l'habénula dans l'affect négatif dû à la naloxone. Nous avons d'abord modélisé un sevrage à la morphine précipité par la naloxone chez la souris, révélant des symptômes de types sociaux, anxieux et dépressifs. Ensuite, nous avons émis l'hypothèse qu'une population précédemment identifiée de neurones de l'habénula exprimant le récepteur mu-opioïde (Hb-MOR) était à l'origine des émotions négatives provoquées par la naloxone. Nous avons constaté une augmentation de l'activité des neurones Hb-MOR après l'administration de naloxone chez les animaux naïfs et dépendants aux opioïdes. L'inhibition de ces neurones a réduit les symptômes d'aversion et de sevrage induits par la naloxone. Dans l'ensemble, cette thèse a démontré la contribution clé des neurones Hb-MOR dans les réponses aversives de la naloxone. Opioid use disorder is a chronic and relapsing disorder rising worldwide. Naloxone is a life-saving drug that reverses overdose but induces a severe negative affective state. The neurons which mediate naloxone related adverse effects remain unclear. This thesis first aimed to model negative affect as a result of naloxone in opioid-dependent mice, and secondly aimed to characterize the role of a population of neurons in the habenula in the negative affect due to naloxone. In the first aim, we modelled naloxone-precipitated withdrawal from morphine in mice, and demonstrated social, anxiety, and depressive-like behaviors. In the second aim, we hypothesized that a previously identified population of mu-opioid receptor-expressing neurons of the habenula (Hb-MOR) drive negative emotions due to naloxone. We found increased activity of Hb-MOR neurons following naloxone administration in naïve and opioid-dependent animals. Inhibition of these neurons reduced naloxone-induced aversion and withdrawal symptoms. Altogether, this thesis demonstrated the aversive consequences of naloxone and the key contribution of Hb-MOR neurons in naloxone-related adverse effects. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 22431980 http://www.theses.fr/2025STRAJ009/document http://www.theses.fr/2025STRAJ009/abes Özdemir Dersu 1996-11-14 FR 285180886 203104220AG 22027176 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ009 2025STRAJ009 https://doi.org/10.70675/fc2fc598z82d0z4672z9a98ze795645cc5ae 2025-03-24 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Darcq Emmanuel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 167271164 Kieffer Brigitte L. MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 060613653 Yalcin Christmann Ipek MADS_PRESIDENT_DU_JURY 112849083 Le Moine Catherine MADS_RAPPORTEUR_1 078740436 Solinas Marcello MADS_RAPPORTEUR_2 132141132 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg (2024-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 275313247 1188214 ddc:610 Darcq Emmanuel Kieffer Brigitte L. Yalcin Christmann Ipek Le Moine Catherine Solinas Marcello École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Neuroscience et Psychiatrie Translationnelle de Strasbourg (2024-....) PDF 22431980 confidentialité 2025-03-24 2026-12-31 confidentialité 2025-03-24 2026-12-31 confidentialité 2025-03-24 2026-12-31 confidentialité 2025-03-24 2026-12-31