Note ABES Étude de l'implication des récepteurs ITAM plaquettaire FcγRIIA et GPVI dans l'hémostase, la thrombose artérielle et l'accident vasculaire cérébral ischémique Investigation of the involvement of platelet ITAM receptors FcγRIIA and GPVI in hemostasis, arterial thrombosis and ischemic stroke Thrombose artérielle Hémostase FcγRIIA GPVI AVC Thrombo-inflammation Arterial thrombosis Hemostasis FcγRIIA GPVI Stroke Thrombo-inflammation 616.8 Hémostase Thrombose artérielle Maladies cérébrovasculaires Plaquettes sanguines La thrombose artérielle est une cause majeure d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques (AVCi), une des principales causes de mortalité dans le monde. Bien que divers agents antiplaquettaires aient été développés pour traiter la thrombose artérielle, ils impactent l’hémostase et augmentent le risque de saignement, particulièrement critique en cas d’AVCi. Ce travail porte sur deux récepteurs ITAM plaquettaires : FcγRIIA et GPVI. L’objectif était de mieux comprendre le rôle de FcγRIIA dans l’hémostase et la thrombose artérielle en l'absence de complexes immuns, ainsi que d’évaluer l’implication de GPVI dans la physiopathologie de l’AVCi et l’effet de son inhibition par un agent anti-GPVI. À travers des approches in vitro et in vivo chez la souris, nous montrons que FcγRIIA ne joue pas un rôle déterminant dans l’hémostase ni la thrombose artérielle en l’abscence de complexes immuns, en faisant une cible peu prometteuse. En revanche, la GPVI humaine contribue significativement à la sévérité de l’AVCi et aux phénomènes de thrombo-inflammation chez la souris. Son inhibition réduit les lésions cérébrales et l’inflammation, tout en améliorant la récupération des patients soulignant ainsi son potentiel thérapeutique. Arterial thrombosis is a major cause of ischemic stroke, one of the leading causes of mortality worldwide. Although various antiplatelet agents have been developed to treat arterial thrombosis, they affect hemostasis and increase the risk of bleeding, which is particularly critical in the context of ischemic stroke. This study focuses on two platelet ITAM receptors: FcγRIIA and GPVI. The objective was to better understand the role of FcγRIIA in hemostasis and arterial thrombosis in the absence of immune complexes, as well as to assess the involvement of GPVI in ischemic stroke pathophysiology and the effect of its inhibition by an anti-GPVI agent. Using in vitro and in vivo approaches in mice, we show that FcγRIIA does not play a significant role in hemostasis or arterial thrombosis in the absence of immune complexes, making it an unpromising therapeutic target. In contrast, human GPVI significantly contributes to ischemic stroke severity and thrombo-inflammatory events in mice. Its inhibition reduces cerebral lesions and inflammation, and improves patient recovery, highlighting its therapeutic potential. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13128875 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2025/TUPIN_Florian_2025_ED414.pdf https://theses.fr/2025STRAJ017/abes https://theses.hal.science/tel-05645716 https://theses.hal.science/tel-05645716 Tupin Florian 1998-06-25 FR 286497530 0309005963X 21909285 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ017 2025STRAJ017 https://doi.org/10.70675/290a3ad9z611ez465bzb1b6z7eac045e7fe8 2025-05-28 Hématologie et physiopathologie vasculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mangin Pierre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 08200773X Hechler Béatrice MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 273461141 Martinez de Lizarrondo Sara MADS_PRESIDENT_DU_JURY 231504632 Toti Florence MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 129484121 Desilles Jean-Philippe MADS_RAPPORTEUR_1 168687313 Boulaftali Yacine MADS_RAPPORTEUR_2 174559798 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 543251 157547531 ddc:610 Mangin Pierre Hechler Béatrice Martinez de Lizarrondo Sara Toti Florence Desilles Jean-Philippe Boulaftali Yacine École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 13128875 confidentialité 2025-05-28 2026-05-28 confidentialité 2025-05-28 2026-05-28 confidentialité 2025-05-28 2026-05-28 confidentialité 2025-05-28 2026-05-28