Syndrome de détresse respiratoire aiguë : élaboration d’un modèle d’organoïdes pulmonaires dérivés de patients et étude des paramètres de la fibrinolyse systémique dans une approche translationnelle
Langue Français
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Auteur : Demiselle, Julien
Date de soutenance : 20-06-2025

Directeur(s) de thèse : Meziani, Ferhat

Président : Flacher, Vincent
Rapporteur(s) : Tesse Ragot, Angela - Guillon, Antoine

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë, Organoïdes, Fibrinolyse systémique, Modèles in vitro
Mots-clés :
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte
Résumé : Le Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA) est une pathologie fréquente, caractérisée par une hypoxémie sévère et une atteinte diffuse de la barrière alvéolo-capillaire. Malgré les progrès de la prise en charge ventilatoire, la mortalité reste élevée, et les échecs thérapeutiques soulignent la nécessité d’une meilleure compréhension de sa physiopathologie.Ce travail de thèse s’est articulé autour de deux axes : premièrement, nous avons développé un protocole original de culture d’organoïdes pulmonaires à partir de tissu humain sain, sans recours au Matrigel, dont les limites (variabilité, orientation interne des structures) sont établies. Les organoïdes obtenus, composés de pneumocytes de type 2 et de cellules club, avec une orientation « apical-out » reproduisant l’architecture épithéliale du poumon distal.Ensuite, nous avons exploré les liens entre les anomalies de la fibrinolyse systémique et les altérations physiologiques observées au cours du SDRA. À partir d’une cohorte prospective, nous avons mis en évidence une corrélation entre un taux élevé de PAI-1 et une augmentation de l’espace mort alvéolaire — paramètre clé du déséquilibre ventilation/perfusion.Ce travail propose un nouvel outil in vitro pertinent pour l’étude du poumon distal et met en lumière le rôle potentiel de l’état hypofibrinolytique dans la phase initiale du SDRA. Ceci ouvre des perspectives pour une stratification plus fine des patients et l’identification de cibles thérapeutiques futures.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ019
Type de ressource : Thèse