Conséquences des mutations dans la protéine XPD sur la réparation de l'ADN, la transcription et la division cellulaire, conduisant au développement de maladies génétiques rares
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Auteur : Elly, Clémence
Date de soutenance : 06-05-2025

Directeur(s) de thèse : Coin, Frédéric - Compe, Emmanuel

Président : Tirode, Franck
Rapporteur(s) : Tirode, Franck - Giglia-Mari, Giuseppina
Membre(s) du jury : Proietti-De-Santis, Luca - Orioli, Donata

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : XPD, Complex TFIIH, Xeroderma Pigmentosum, Syndrome de Cockayne, Tricothiodystrophie, Transcription, Réparation de l’ADN, Mitose
Mots-clés :
  • Hélicases
  • Facteurs de transcription
  • ADN -- Réparation
Résumé : XPD hélicase 5’-3’ du complexe TFIIH, participe à la transcription, à la réparation des lésions UV (NER) et à la ségrégation chromosomique. Des mutations de XPD sont associées à des pathologies récessives rares comme XP, XP/CS et TTD. Longtemps attribuées à des défauts de NER, ces maladies pourraient aussi résulter d’altérations d’autres fonctions de XPD. Des lignées cellulaires CRISPR-Cas9 portant des mutations pathogènes ont été analysées. La microscopie confocale a permis d’analyser les effets des mutations sur la mitose, Le mécanisme de réparation a été évaluer par irradiation UV, et un séquençage haut débit à permis d’analyser le mécanisme de transcription des lignées générées. Les résultats suggèrent que la perte d’activité hélicase n’affecte ni la localisation mitotique de XPD ni la ségrégation des chromosomes, mais altère la réparation UV. En transcriptomique, les mutations induisent des profils d’expression génique distincts. Ces données révèlent que les effets mutationnels sont spécifiques à chaque fonction, insistant sur la variabilité phénotypique observée chez les patients.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ022
Type de ressource : Thèse