Note ABES Impact of the myokine ILV001 on the prevention and treatment of metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease (MASLD) and metabolic-associated steatohepatitis (MASH) Impact de la myokine ILV001 sur la prévention et le traitement de la stéatose hépatique métabolique (MASLD) et de la stéatohépatite métabolique (MASH) Myokine Sphéroïde Hépatocyte primaires humains MASLD MASH Myokine Spheroid Primary human hepatocyte MASLD MASH 615.7 616.3 Foie -- Maladies Thérapeutique Foie -- Maladies Physiopathologie Cytokines Troubles du métabolisme La stéatose hépatique métabolique (MASLD) et la stéatohépatite métabolique (MASH) sont en passe de devenir les maladies hépatiques les plus courantes dans le monde, principalement en raison de la pandémie de diabète de type 2, de facteurs génétiques et d'un mode de vie sédentaire. Cependant, les options thérapeutiques disponibles pour les patients sont très limitées étant donné aucun médicament n'a été approuvé au niveau mondial. L'exercice physique et les mesures hygiéno-diététiques constituent donc la première ligne de traitement de ces maladies. Les mécanismes moléculaires à l'origine des bienfaits de l'activité physique a été largement étudié, mais certains aspects restent encore inexplorés. Au cours des dernières décennies, un nouveau rôle du muscle squelettique en tant qu'organe sécréteur a été décrit, grâce à sa capacité à sécréter des facteurs pendant la contraction, appelés myokines. Dans ce contexte, ces myokines pourraient jouer un rôle crucial de médiateur des bénéfices de l'exercice. Ici, nous avons cherché à étendre les connaissances actuelles sur le rôle de la communication croisée foie-muscle dans le contexte des maladies métaboliques. En utilisant des modèles hépatiques 3D humains de MASLD et MASH, nous avons étudié le rôle d'une myokine sécrétée par le muscle, ILV001, dans la physiopathologie de ces maladies. Notre étude avec des cellules de différents donneurs humains suggère que cette myokine pourrait être un médiateur important de l'impact positif de l'exercice sur le métabolisme du foie et pourrait représenter un potentiel thérapeutique prometteur pour les patients souffrant de maladies hépatiques chroniques. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease (MASLD) and metabolic-associated steatohepatitis (MASH) are rapidly becoming the most common liver disease in the world, mainly as a consequence of the pandemic of type 2 diabetes, genetic factors and sedentary lifestyle. However, the available therapeutic options for patients are highly limited since no drug has been globally approved. Thus, physical exercise and lifestyle intervention are the first line of treatment for these diseases. The molecular mechanisms behind the benefits of physical activity have been widely studied but some aspect still remains unexplored. During the past decades, a new role for skeletal muscle as a secretory organ has been described, through its ability to secrete factors during contraction, called myokines. In this context, these myokines could play a critical role of mediator of the benefits of exercise on whole-body homeostasis.Here, we aimed at extending the current knowledge on the role of the liver -muscle crosstalk in the context of metabolic disease. Using human-derived 3D liver models of MASLD and MASH, we studied the role of one muscle secreted myokine, ILV001, in the pathophysiology of these diseases. Our study with cells of different human donors suggest that this myokine may be a critical mediator of the positive impact of exercise on liver metabolism and could represent a promising therapeutic potential for patients suffering of chronic liver diseases. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 18732942 http://www.theses.fr/2025STRAJ024/document http://www.theses.fr/2025STRAJ024/abes Potier Jean-Baptiste 1997-11-08 FR 28891287X 1508020733W 21509861 4200012 https://theses.fr/2025STRAJ024 2025STRAJ024 https://doi.org/10.70675/0cb24d10z6320z461ez82c5z0427016d2f6f 2025-06-16 Pharmacie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bouzakri Karim MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 080798411 Schuster Catherine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 121095789 Gautier Jean-François MADS_RAPPORTEUR_1 087500213 Björkström Niklas MADS_RAPPORTEUR_2 253178908 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176977937 1003029 ddc:610 Bouzakri Karim Schuster Catherine Gautier Jean-François Björkström Niklas École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....) PDF 18732942 confidentialité 2025-06-16 2029-12-31 confidentialité 2025-06-16 2029-12-31 confidentialité 2025-06-16 2029-12-31 confidentialité 2025-06-16 2029-12-31