Note ABES The role of circadian clock and sleep homeostasis in the neurobiologie and treatment of depression Le rôle de l’horloge circadienne et de l’homéostasie du sommeil dans la neurobiologie et le traitement de la dépression Dépression Rythmes circadiens Plasticité synaptique Homéostasie du sommeil Depression Circadian rhythms Synaptic plasticity Sleep homeostasis 612.8 616.852 Rythmes circadiens Dépression Modèles animaux Plasticité neuronale Le trouble dépressif majeur est associé à des perturbations des rythmes circadiens et de la plasticité synaptique dans des régions clés de la régulation de l’humeur, comme le cortex préfrontal médian (mPFC) et l’hippocampe (HC). À l’aide de modèles murins de dépression induite par le stress et d’altération ciblée de l’horloge circadienne dans les neurones excitateurs du mPFC, nous avons combiné des approches comportementales, moléculaires et électrophysiologiques. Le stress chronique perturbe l’horloge cérébrale et le sommeil, tandis que la kétamine et la privation de sommeil améliorent l’humeur via des mécanismes circadiens distincts. L’administration de modulateurs pharmacologiques de l’horloge induisent des effets variables selon le gène circadien ciblée. Ces effets passent par la régulation d’Homer1a, une protéine de plasticité synaptique influençant les récepteurs AMPA et la transmission glutamatergique, et conditionnant ainsi les effets anti- ou pro-dépresseurs observés. Major depressive disorder is associated with disruptions in circadian rhythms and synaptic plasticity in key brain regions involved in mood regulation, such as the medial prefrontal cortex (mPFC) and hippocampus (HC). Using mouse models of stress-induced depression and targeted circadian clock disruption in excitatory neurons of the mPFC, we combined behavioral, molecular, and electrophysiological approaches. Chronic stress alters brain clock function and sleep architecture, while ketamine and sleep deprivation improve mood through distinct circadian mechanisms. The use of pharmacological clock modulators produces variable effects depending on the specific circadian component targeted. These effects are mediated, in part, through the regulation of Homer1a, a synaptic plasticity-related protein that modulates AMPA receptor expression and glutamatergic transmission, ultimately contributing to the observed pro- or antidepressant outcomes. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 16111422 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2025/SARRAZIN_David_2025_ED414.pdf http://www.theses.fr/2025STRAJ026/abes https://theses.hal.science/tel-05246163 https://theses.hal.science/tel-05246163 https://theses.hal.science/tel-05246163 Sarrazin David 1996-05-21 FR 289103177 1507012099E 21712503 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ026 2025STRAJ026 https://doi.org/10.70675/21113f5ez7899z4789za30dz2503b5cd3ffc 2025-06-05 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Serchov Tsvetan MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 289103738 Simonneaux Valérie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 033237778 Dkhissi-Benyahya Ouria MADS_RAPPORTEUR_1 189607939 Landolt Hans-Peter MADS_RAPPORTEUR_2 240282027 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:610 Serchov Tsvetan Simonneaux Valérie Dkhissi-Benyahya Ouria Landolt Hans-Peter École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 16111422