Note ABES Neuro-immune mechanisms mediating altered pain processing in a preclinical model of stress-induced potentiation of post-surgical pain Mécanismes neuro-immuns impliqués dans la prolongation de la douleur post-chirurgicale induite par le stress Dépression Douleur post-opératoire Incision de la patte Test de von Frey Test de Hargreaves Cellules gliales Cytokines Système neuro-immun Depression Post-operative pain Paw incision Vonfrey Hargreaves Glia Cytokines Neuro-immune system 612.8 Douleur postopératoire Modèles animaux Douleur postopératoire Effets du stress Neuroimmunologie Le stress préopératoire est un facteur de risque reconnu pour la douleur post-chirurgicale persistante, les interactions neuro-immunes jouant un rôle clé. Nous avons étudié l’effet du stress de contention répété (RRS) chez des rats mâles et son impact sur la douleur post-chirurgicale et les réponses affectives. Le RRS pendant 21 jours, mais non pendant 3 ou 14 jours, a induit un désespoir comportemental, réduit la prise de poids et augmenté les niveaux de corticostérone fécale. Après une incision de la patte, les rats exposés au RRS ont présenté une hypersensibilité mécanique et thermique accrue, une aversion liée à la douleur et un comportement anxieux. L’analyse RNAseq et l’histologie ont révélé une augmentation de l’activité microgliale et de l’expression des gènes inflammatoires (iba1, itgam, il-1β, nlrp3) dans la moelle épinière. Le blocage de l’IL-1β ou l’inhibition de la NLRP3 au niveau spinal ont réduit l’aversion liée à la douleur et l’hypersensibilité. Le RU486 (antagoniste des récepteurs des glucocorticoïdes) a empêché le désespoir induit par le RRS mais non l’exacerbation de la douleur, tandis que le propranolol (bêtabloquant) a prévenu à la fois le désespoir et les modifications liées à la douleur. Ces résultats suggèrent que le stress chronique aggrave la douleur post-chirurgicale via l’activation β-adrénergique et la signalisation microgliale spinaleNLRP3–IL-1β. Pre-surgical stress is a known risk factor for persistent post-surgical pain, with neuroimmune interactions playing a key role. We examined repeated restraint stress (RRS) in male rats and its effects on post-surgical pain and affective responses. RRS for 21 days, but not 3 or 14, induced behavioural despair, reduced weight gain, and increased faecal corticosterone. After paw incision, RRS-exposed rats showed enhanced mechanical and heat hypersensitivity, pain-related aversion, and anxiety-like behaviour. RNAseq and histology revealed increased microglial activity and inflammatory gene expression (iba1, itgam, il-1β, nlrp3) in the spinal cord. Blocking IL-1β or inhibiting NLRP3 in the spinal cord reduced pain-related aversion and hypersensitivity. RU486 (GluR antagonist) prevented RRS-induced despair but not pain exacerbation, while propranolol (beta-blocker) prevented both despair and pain-related changes. These findings suggest that chronic stress worsens post-surgical pain via β-adrenergic activation and spinal microglial NLRP3–IL-1β signalling. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 3712480 http://www.theses.fr/2025STRAJ032/document Bella Ariadni 1998-05-25 FR 290974682 213163987BC 22127250 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ032 2025STRAJ032 https://doi.org/10.70675/e1d9e565z9a9az4723z915dz2ba8adf74e96 2025-07-04 Neurosciences Strasbourg 131056549 National university of Ireland (1908-....) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 034370935 Doctorat Docteur es non oui Yalcin Christmann Ipek MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 112849083 Roche Michelle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 290975387 Quinlan Leo MADS_PRESIDENT_DU_JURY 290975611 Dowd Eilis MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 241691273 Hathway Gareth MADS_RAPPORTEUR_1 257656960 Fossat Pascal MADS_RAPPORTEUR_2 113860358 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 ddc:610 National university of Ireland (1908-....) Yalcin Christmann Ipek Roche Michelle Quinlan Leo Dowd Eilis Hathway Gareth Fossat Pascal École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 3712480 confidentialité 2025-07-04 2030-12-31 confidentialité 2025-07-04 2030-12-31 confidentialité 2025-07-04 2030-12-31