Note ABES Rôle développemental du gène à effet de dose CHD1L et son implication dans les syndromes de microdélétion et de microduplication 1q21.1 chez l’Homme Developmental role of the dosage-sensitive gene CHD1L and its implications in 1q21.1 syndromes Syndromes 1q21.1 CNV CHD1L Neurodéveloppement Épigénétique Poisson- zèbre HiPSC 1q21.1 syndromes CNV CHD1L Neurodevelopment Epigenetics Zebrafish HiPSC 572.8 Maladies neurologiques Génétique Expression génique Polymorphisme génétique Syndrome de Di George Génétique Les variations du nombre de copies (CNV, délétion/duplication) de la région distale 1q21.1 sont responsables de syndromes caractérisés par des variations anthropométriques en miroir et des troubles neurodéveloppementaux (TND). L’implication des gènes présents dans cette région dans les syndromes 1q21.1 est mal comprise. La modulation in vivo de l’expression des gènes de la région 1q21.1 distale a permis d’identifier CHD1L, un remodeleur de la chromatine, comme responsable des phénotypes miroirs observés. L’étude du rôle développemental de CHD1L a révélé son interaction avec des facteurs de transcription et des complexes protéiques majeurs du neurodéveloppement. Ce remodeleur régule l’expression de gènes impliqués dans la neurogenèse et la régulation de la taille corporelle. L’ensemble de nos résultats suggère l’existence d’un trouble associé à CHD1L à expressivité variable et à pénétrance incomplète. Décrypter la génétique des CNV pathogéniques contribue à une meilleure compréhension des TND et permet d’identifier des pistes prometteuses pour améliorer la qualité de vie des patients. Copy number variations (CNVs, deletions/duplications) affecting the distal 1q21.1 region are responsible for syndromes characterized by mirror anthropometric features and neurodevelopmental disorders (NDD). The contribution of genes within this region to the 1q21.1 syndromes remains poorly understood. In vivo modulation of the 1q21.1 distal gene expression identified CHD1L, a chromatin remodeler, as responsible for the observed mirror phenotypes. Investigation of the developmental role of CHD1L revealed its interaction with key transcription factors and major protein complexes involved in neurodevelopment. This remodeler regulates the expression of genes implicated in neurogenesis, body size regulation, and urogenital system development. Moreover, our findings suggest the existence of a CHD1L-associated disorder with variable expressivity and incomplete penetrance. Deciphering the genetics of pathogenic CNV enhances our understanding of NDD and helps identify promising avenues for improved diagnosis and better patient quality of life. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 34805173 http://www.theses.fr/2025STRAJ035/document http://www.theses.fr/2025STRAJ035/abes Lemee Marianne 1998-11-18 FR 290442478 1909017100M 21900949 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ035 2025STRAJ035 https://doi.org/10.70675/af8d9651zb2c7z45adza26cz4f86695f0dbd 2025-09-03 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Golzio Christelle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 144155478 Schreiber Valérie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 076534235 Pierani Alessandra MADS_RAPPORTEUR_1 143406310 Sanlaville Damien MADS_RAPPORTEUR_2 059247878 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Golzio Christelle Schreiber Valérie Pierani Alessandra Sanlaville Damien École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 34805173 confidentialité 2025-09-03 2027-12-31 confidentialité 2025-09-03 2027-12-31 confidentialité 2025-09-03 2027-12-31 confidentialité 2025-09-03 2027-12-31