Note ABES Nouvelles cibles et traitements potentiels de l’insuffisance fibrinolytique dans la CIVD septique New targets and potential treatments for fibrinolytic insufficiency in septic DIC Choc septique Coagulation intravasculaire disséminée Insuffisance fibrinolytique NETose Cibles thérapeutiques Septic shock Disseminated intravascular coagulation Fibrinolytic insufficiency NETosis Therapeutic targets 616.944 612.115 Choc septique Coagulation intravasculaire disséminée Physiopathologie Hémostase Fibrinolytiques Le choc septique, forme la plus sévère d’infection, conduit dans 30% des cas à une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), responsable d’une morbi-mortalité élevée. Elle associe activation excessive de la coagulation et insuffisance fibrinolytique, liée à un déficit en plasminogène fonctionnel secondaire à son clivage par l’élastase neutrophilique associée aux NETs. Cette thèse visait à confirmer le rôle de la NETose dans l’insuffisance fibrinolytique, à évaluer l’apport thérapeutique du plasminogène exogène et à explorer l’intérêt de cibler pharmacologiquement la NETose. L’approche translationnelle associait un modèle murin TMpro/pro d’hypercoagulabilité septique et par la confirmation dans une cohorte de 60 patients avec coagulopathie septique traités par plasma thérapeutique, source de plasminogène. Les souris TMpro/pro présentaient un déficit en plasminogène corrigé par supplémentation ou inhibition de l’élastase neutrophilique. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques dans la CIVD septique Septic shock, the most severe form of infection, leads in 30% of cases to disseminated intravascular coagulation (DIC), which is responsible for high morbidity and mortality rates. It involves excessive coagulation activation and fibrinolytic insufficiency, linked to a deficiency in function plasminogen secondary to its cleavage by neutrophil elastase associated with NETs. This thesis aimed to confirm the role of NETosis in fibrinolytic insufficiency, evaluate the therapeutic contribution of exogenous plasminogen, and explore the value of pharmacologically targeting NETosis. The translational approach combined a TMpro/pro model of septic hypercoagulability and validation in a cohort of 60 patients with septic coagulopathy treated with therapeutic plasma, a source of plasminogen. TMpro/pro mice exhibit a plasminogen deficiency that was corrected by supplementation or inhibition of neutrophil elastase. These results provide novel insights into the pathophysiology of septic DIC and highlight potential new therapeutic targets. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 34001596 https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2025/TSCHIRHART_Marine_2025_ED414.pdf http://www.theses.fr/2025STRAJ046/abes Tschirhart Marine 1998-03-13 FR 273999990 1508022318U 21501543 4200010 https://theses.fr/2025STRAJ046 2025STRAJ046 https://doi.org/10.70675/8bb8b96ezb2b2z47e0z8952zb88881b32ccd 2025-06-04 Biologie moléculaire et cellulaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Helms Julie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 175037434 Toti Florence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 129484121 Lecompte Thomas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 028733096 Mauvieux Laurent MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 067407463 Samama Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 029518164 Gaussem Pascale MADS_RAPPORTEUR_1 067406386 Frère Corinne MADS_RAPPORTEUR_2 06085412X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 275272451 1187937 ddc:610 Helms Julie Toti Florence Lecompte Thomas Mauvieux Laurent Samama Marc Gaussem Pascale Frère Corinne École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) PDF 34001596 restriction 2025-06-04 2027-01-31 restriction 2025-06-04 2027-01-31