Note ABES Role of the tumor microenvironment in prostate cancer progression Rôle du microenvironnement tumoral dans la progression du cancer de la prostate Cancer de la prostate Métastases P53 Résistance à la castration Microenvironnement tumoral Prostate cancer Metastasis P53 Castration resistance Tumor microenvironment 616.99 Prostate -- Cancer Génétique Prostate -- Cancer Thérapeutique Micro-environnement tumoral Le cancer de la prostate (CaP) est le cancer viscéral le plus fréquent chez l’homme et la deuxième cause de mortalité masculine par cancer. La majorité des décès est causée par les CaP métastatiques car aucun traitement curatif n’existe aujourd’hui pour ces formes. Les gènes PTEN et TP53 sont fréquemment mutés dans des CaP métastatiques et résistants aux traitements. Nos études révèlent que la perte de p53 dans les cellules épithéliales en plus de perte de PTEN conduit à l’acquisition d’une plasticité cellulaire. La mise en place de la plasticité cellulaire requiert un dialogue entre les cellules tumorales et les fibroblastes associés au cancer. De plus, les niches hypoxiques se forment dans le cœur des tumeurs et des neutrophiles immunosuppressifs s’accumulent dans ces niches. L’inhibition du facteur inductible par l’hypoxie HIF1 réduit l’infiltration des neutrophiles dans les tumeurs, ainsi que des monocytes CCR2+ dans le stroma. De plus, ce traitement resensibilise les tumeurs à la déprivation androgénique et éradique les métastases hépatiques. Ainsi, nos travaux identifient plusieurs axes de communication entre les cellules tumorales et le microenvironnement importants pour la dissémination métastatique et la résistance aux traitements, ouvrant sur des nouvelles pistes thérapeutiques. Prostate cancer (PCa) is the most common visceral malignancy in males and the second cause of cancer-related deaths. Lethality is mainly caused by metastatic PCa, as there is currently no curative treatment options for those advanced forms. Tumor suppressor genes PTEN and TP53 are frequently mutated in metastatic and treatment-resistant PCa. Our studies reveal that the combined loss of PTEN and p53 in luminal cells leads to cell plasticity and increased metastatic potential. Epithelial cell plasticity is induced by a crosstalk between cancer cells and cancer- associated fibroblasts. In addition, hypoxic niches formed in tumors lead to the accumulation of immunosuppressive neutrophils. Inhibition of hypoxia-inducible factor HIF1a reduces infiltration of neutrophils in tumors, as well as that of CCR2+ monocytes in the stroma. In addition, it resensitizes prostate tumors to androgen deprivation and eradicates metastases. Together, our studies identify multiple axes of communication between tumor cells and their microenvironment that are important in metastatic dissemination and treatment resistance, thus opening new therapeutic possibilities. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 173596310 http://www.theses.fr/2025STRAJ047/document http://www.theses.fr/2025STRAJ047/abes Yanushko Darya 1997-11-21 FR 273309609 193345725BA 21516067 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ047 2025STRAJ047 https://doi.org/10.70675/49d3a6a3zf293z486dzb5e8z92bdbc022b38 2025-09-24 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Metzger Daniel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 086804901 Tomasetto Catherine-Laure MADS_PRESIDENT_DU_JURY 138903689 Marine Jean-Christophe MADS_RAPPORTEUR_1 168208342 Kruithof-De Julio Marianna MADS_RAPPORTEUR_2 291307361 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:610 Metzger Daniel Tomasetto Catherine-Laure Marine Jean-Christophe Kruithof-De Julio Marianna École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 173596310 confidentialité 2025-09-24 2026-09-30 confidentialité 2025-09-24 2026-09-30 confidentialité 2025-09-24 2026-09-30 confidentialité 2025-09-24 2026-09-30