Note ABES Discovery of compounds for liver cancer chemoprevention using a prognostic liver signature Découverte de composés pour la chimioprévention du cancer du foie grâce à une signature hépatique pronostique Maladies hépatiques chroniques (MHC) Carcinome hépatocellulaire (CHC) Chimioprévention Fibrose hépatique Aripiprazole Chronic liver diseases (CLD) Hepatocellular carcinoma (HCC) Chemoprevention Liver fibrosis Aripiprazole Carcinome hépatocellulaire Chimiothérapie Chimioprévention Aripiprazole Cette thèse visait à identifier des composés chimiopréventifs pan-étiologiques pour prévenir le développement du carcinome hépatocellulaire (CHC), en utilisant la signature pronostique hépatique (PLS). Un criblage a permis de sélectionner l’aripiprazole, un antipsychotique utilisé en clinique depuis plus de 20 ans mais peu étudié dans le contexte des maladies hépatiques. L’aripiprazole a démontré des effets antifibrotiques et antitumoraux in vitro et in vivo (modèle CDA-HFD), via l’inhibition des voies ERK/AKT et une modulation immunitaire. Il a réduit la prolifération des cellules de CHC sans toxicité pour les hépatocytes humains primaires. L’analyse single-cell RNAseq a confirmé ses effets sur la signalisation cancéreuse et les réponses immunitaires. Ces résultats soutiennent le repositionnement de l’aripiprazole comme agent prometteur dans la prévention du CHC. This thesis aimed to identify pan-etiological chemopreventive compounds to prevent the development of hepatocellular carcinoma (HCC), using the Prognostic Liver Signature (PLS). A screening approach led to the selection of aripiprazole, an antipsychotic used in clinical practice for over 20 years but scarcely studied in the context of liver diseases. Aripiprazole demonstrated antifibrotic and antitumor effects both in vitro and in vivo (CDA-HFD model), through inhibition of the ERK/AKT pathways and immune modulation. It reduced the proliferation of HCC cells without toxicity to primary human hepatocytes. Single-cell RNA sequencing confirmed its effects on cancer signaling and immune responses. These findings support the repositioning of aripiprazole as a promising agent for HCC prevention. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 29696394 http://www.theses.fr/2025STRAJ048/document http://www.theses.fr/2025STRAJ048/abes Slović Nevena 1997-09-30 FR 291314317 193305908FH 21614227 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ048 2025STRAJ048 https://doi.org/10.70675/a0a117ccz008fz43acz84f0z8b6f8e43f0fc 2025-09-23 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Baumert Thomas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 143387898 Lupberger Joachim MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 204601711 Metzger Daniel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 086804901 Zeisel Mirjam MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 092626475 Goossens Nicolas MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 146668464 Moreau Violaine MADS_RAPPORTEUR_1 110852656 Lima Cristiano MADS_RAPPORTEUR_2 291318797 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157770885 1192377 ddc:570 ddc:610 Baumert Thomas Lupberger Joachim Metzger Daniel Zeisel Mirjam Goossens Nicolas Moreau Violaine Lima Cristiano École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) PDF 29696394 confidentialité 2025-09-23 2030-09-22 confidentialité 2025-09-23 2030-09-22 confidentialité 2025-09-23 2030-09-22 confidentialité 2025-09-23 2030-09-22