Note ABES Impact du collagène de type VI sécrétés par les hépatocytes infectés par le virus de l’hépatite B sur l’activation des myofibroblastes hépatiques Impact of type VI collagen secreted by hepatocytes infected with hepatitis B virus on the activation of hepatic myofibroblasts Virus de l’hépatite B Fibrose hépatique Collagène de type VI Signalisation Akt Hepatitis B virus Liver fibrosis Collagen type VI Akt signaling 572.6 579.2 616.362 Virus de l'hépatite B Cellules hépatiques Foie -- Maladies Aspect moléculaire Protéines de la matrice extracellulaire L’hépatite B chronique est une cause majeure de la progression des maladies hépatiques, de la fibrose au carcinome hépatocellulaire (CHC), mais les mécanismes moléculaires sous-jacents restent mal compris. Ce projet de thèse a mis en évidence, via une analyse protéomique de cellules infectées par le VHB, une dérégulation des processus impliqués dans le remodelage de la matrice extracellulaire, notamment une surexpression du collagène de type VI (ColVI). Au cours de cette étude, un lien fonctionnel a été établi entre l’activation de la voie PI3K/Akt et l’induction du ColVI par le VHB. Le ColVI ainsi induit est ensuite sécrété par les hépatocytes infectés et possède la capacité d’activer les cellules stellaires hépatiques. Ces résultats révèlent un rôle inédit du ColVI dans la fibrogenèse associée au VHB et ouvrent la voie à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour limiter la progression vers la cirrhose et le CHC. Chronic hepatitis B is a major driver of liver disease progression, from fibrosis to hepatocellular carcinoma (HCC), yet the underlying molecular mechanisms remain poorly understood. This thesis project revealed, through a proteomic analysis of HBV-infected cells, a dysregulation of processes involved in extracellular matrix remodeling, notably an overexpression of type VI collagen (ColVI). During this study, a functional link was established between the activation of the PI3K/Akt pathway and the HBV-mediated induction of ColVI. The induced ColVI is subsequently secreted by infected hepatocytes and has the capacity to activate hepatic stellate cells. These findings highlight a previously unrecognized role of ColVI in HBV-associated fibrogenesis and pave the way for identifying new therapeutic targets to prevent progression to cirrhosis and HCC. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 17295607 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2025/BOULAHTOUF_Zakaria_2025_ED414.pdf http://www.theses.fr/2025STRAJ052/abes https://theses.hal.science/tel-05353165 https://theses.hal.science/tel-05353165 https://theses.hal.science/tel-05353165 https://theses.hal.science/tel-05353165 Boulahtouf Zakaria 1996-06-03 FR 291709923 1507014951E 21903096 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ052 2025STRAJ052 https://doi.org/10.70675/9ab7a1d9z266dz4c0ez855eza24dc311b1e0 2025-09-19 Virologie / Aspects moléculaires et médicaux Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Lupberger Joachim MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 204601711 Verrier Eloi MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 17474739X Dimitrova Maria MADS_PRESIDENT_DU_JURY 204203112 Asselah Tarik MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 068769822 Zeisel Mirjam MADS_RAPPORTEUR_1 092626475 Testoni Barbara MADS_RAPPORTEUR_2 231367791 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157770885 1192377 ddc:570 ddc:610 Lupberger Joachim Verrier Eloi Dimitrova Maria Asselah Tarik Zeisel Mirjam Testoni Barbara École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....) PDF 17295607