Note ABES Mise en place d’une méthodologie pour l’identification et la quantification de molécules marquées au 13C par spectroscopie RMN HRMA, appliquée à la recherche biomédicale Development of a methodology for the identification and quantification of 13C-labeled molecules by HRMAS NMR spectroscopy, applied to biomedical research RMN HRMAS 13C Isotopologues Quantification Méthodologie Métabolisme Cancer Traitement HRMAS NMR 13C Isotopologues Quantification Methodology Metabolism Cancer Treatment 572.8 616.99 Cellules Métabolisme Spectroscopie de la résonance magnétique nucléaire Micro-environnement tumoral La spectroscopie RMN HRMAS est un outil puissant pour l’analyse métabolomique, permettant l’identification et la quantification de métabolites dans des tissus et cultures cellulaires. Dans cette thèse, nous avons développé une méthodologie pour l’étude de métabolites marqués au ¹³C afin d’explorer les voies métaboliques tumorales et leurs modifications sous traitements. Huit séquences RMN 1D et 2D ont été optimisées pour l’analyse des isotopologues et associées à l’utilisation de sondes enrichies en ¹³C. Appliquée à différents modèles biologiques, cette approche permet de suivre l’incorporation des substrats et de quantifier l’abondance isotopique des produits métaboliques. En parallèle, nous avons contribué au développement d’un logiciel avec Chenomx pour améliorer la quantification. Ces travaux apportent de nouvelles perspectives pour comprendre le métabolisme tumoral et identifier de potentielles cibles thérapeutiques. HRMAS NMR spectroscopy is a powerful tool for metabolomic analysis, enabling the identification and quantification of metabolites in tissues and cell cultures. In this thesis, we developed a methodology for the study of ¹³C-labeled metabolites to explore tumor metabolic pathways and their treatment-induced modifications. Eight optimized 1D and 2D NMR pulse sequences were implemented for isotopologue analysis, combined with the use of ¹³C-enriched probes. Applied to various biological models, this approach enables tracking of substrate incorporation and quantification of isotopic abundance of metabolic products. In parallel, we contributed to the development of a software tool with Chenomx to improve metabolite quantification. This work provides new insights into tumor metabolism under therapy and may help identify potential therapeutic targets for personalized medicine. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13907970 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2025/OUTILAFT_Hassiba_2025_ED414.pdf https://theses.fr/2025STRAJ056/abes https://theses.hal.science/tel-05613680 https://theses.hal.science/tel-05613680 Outilaft Hassiba 1985-06-09 FR 292140819 213339586JA 40403419 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ056 2025STRAJ056 https://doi.org/10.70675/b3698581z4937z452az9f96z6cdd2ea0406a 2025-07-25 Biologie structurale Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Namer Izzie Jacques MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 073314609 Lussey-Lepoutre Charlotte MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 203628918 Kemmel Véronique MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 148584306 Mesnard François MADS_RAPPORTEUR_1 128426748 Collin Bertrand MADS_RAPPORTEUR_2 081866976 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176969721 217648 ddc:570 ddc:610 Namer Izzie Jacques Lussey-Lepoutre Charlotte Kemmel Véronique Mesnard François Collin Bertrand École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (Strasbourg ; 2013-....) PDF 13907970