Régulation de la mégacaryopoïèse et de la thrombopoïèse par les tyrosines phosphatases non transmembranaires Shp1 et Shp2
Langue Français
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Auteur : Barré, Elsa
Date de soutenance : 31-10-2025

Directeur(s) de thèse : Senis, Yotis

Président : Raslova, Hana
Rapporteur(s) : Raslova, Hana - Kauskot, Alexandre
Membre(s) du jury : Marty, Caroline

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Mégacaryocytes, Protéines tyrosines phosphatases, Shp1, Shp2, Néoplasmes myéloprolifératifs
Mots-clés :
  • Cellules souches hématopoïétiques - Thrombopoïèse
  • Syndromes myéloprolifératifs
  • Tyrosine phosphatase
Résumé : La production de mégacaryocytes (MK) et de plaquettes sanguines repose sur une régulation précise de la signalisation cellulaire. Des mutations clonales au sein des cellules souches hématopoïétiques (CSH) entraînent l’activation constitutive du récepteur Mpl de la thrombopoïètine (Tpo), favorisant l’apparition de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP). Les protéines tyrosines phosphatases (PTP) sont reconnues comme étant des acteurs clés des voies de signalisation. Des études chez la souris utilisant le modèle Pf4-Cre ont révélés que deux PTP non transmembranaires, Shp1 et Shp2, sont essentielles au maintien d’une mégacaryopoïèse et d’une thrombopoïèse physiologique. Cette thèse vise à mieux comprendre le rôle de ce tandem protéique dans la maturation des MK et la production plaquettaire chez la souris et l’humain via des approches multidisciplinaires. Nos résultats mettent en évidence que Shp2 est un régulateur crucial de ces processus, notamment en modulant la signalisation Mpl, et représente ainsi une cible thérapeutique prometteuse contre les NMP.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ061
Type de ressource : Thèse