Note ABES Connecting lymphatic endothelial and mesenchymal cells in the developing lymph node Connexion entre les cellules endothéliales lymphatiques et mésenchymateuses dans le ganglion lymphatique en développement Ganglion lymphatique Cellules stromales réticulaires de la zone B Cellules endothéliales lymphatiques RANK S1P Lymph node B-zone reticular cells Lymphatic endothelial cells RANK S1P 571.96 571.6 Tissu lymphoïde Cellules stromales mésenchymateuses Cellules endothéliales Dans les organes lymphoïdes secondaires, les cellules stromales réticulaires de la zone B (BRC), incluant les FDC et les MRC, organisent les follicules B essentiels pour l’immunité adaptative. Nous montrons qu’une ablation périnatale de RANK induite dans les cellules endothéliales lymphatiques (LEC) via le promoteur Prox1 supprime le réseau des BRC et empêche l’organisation des cellules B en follicules. Le séquençage d’ARN à la cellule unique des ganglions RankiΔProx1 révèle une accumulation des cellules Mfge8+, précurseurs des BRC, indiquant un blocage de leur différenciation. De façon inattendue, les LEC du plancher (fLEC), exprimant Sphk1 et Spns2 nécessaires à la production de S1P extracellulaire, sont perdues dans ces ganglions. L’absence de production ou de sécrétion de S1P dans les LEC reproduit cette désorganisation. De plus, la délétion de S1P récepteur 2 compromet la formation du réseau BRC dans les ganglions et la rate. Nos résultats démontrent le rôle essentiel de l’activation de RANK dans les LEC et identifient le S1P comme un nouvel acteur clé dans la formation du réseau des BRC. Within secondary lymphoid organs, B-zone reticular stromal cells (BRCs), including FDCs and MRCs, guide B cells into organized follicles and drive the germinal center reaction essential for adaptive immunity. Here we found that inducible Prox1 promoter-mediated perinatal ablation of RANK in LECs abolishes the BRC network and prevents the organization of B cells into follicles. Single-cell RNA sequencing of the RankiΔProx1 LNs revealed an accumulation of Mfge8+ BRC precursors, indicating a block in their differentiation into mature BRCs. Surprisingly, we found that the floor LECs, that expressed Sphk1 and Spns2 required to produce extracellular S1P, were lost in the RankiΔProx1 LNs. The analysis of mice lacking S1P production or secretion in LECs reproduced the disruption of the BRCs and B cell follicles observed in the RankiΔProx1 LNs. Furthermore, the unconditional deletion of S1P receptor 2 impaired the formation of BRC network in both LNs and spleen. Altogether, our results provide strong evidence for an essential role of RANK-activation of LECs for late stages of LN organogenesis and uncover S1P as a new actor in the mechanism of BRC network formation. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 14821631 http://www.theses.fr/2025STRAJ071/document http://www.theses.fr/2025STRAJ071/abes Igamberdieva Zinaida 1997-11-05 FR 292613474 193824222BE 21511375 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ071 2025STRAJ071 https://doi.org/10.70675/5d1c92e1z6f19z4d1az90e6ze880d36bfc68 2025-09-26 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mueller Christopher MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 113754051 Chan Susan MADS_PRESIDENT_DU_JURY 167576747 Luther Sanjiv MADS_RAPPORTEUR_1 175353352 Moulin David MADS_RAPPORTEUR_2 096283408 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156771659 1071567 ddc:570 Mueller Christopher Chan Susan Luther Sanjiv Moulin David École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) PDF 14821631 confidentialité 2025-09-26 2028-10-01 confidentialité 2025-09-26 2028-10-01 confidentialité 2025-09-26 2028-10-01 confidentialité 2025-09-26 2028-10-01