Analyse biochimique et structurelle des complexes de jonction d'exons et des complexes du ribosome humain
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 09/12/2027.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Chen, Yung-Chieh
Date de soutenance : 09-12-2025

Directeur(s) de thèse : Klaholz, Bruno

Président : Tomasetto, Catherine-Laure
Rapporteur(s) : Plisson-Chastang, Célia - Saibil, Helen

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Complexes de jonction d'exons, EJC, Ribosome, Traduction, Cryo-microscopie électronique, Super-résolution, DSTORM, Cycloheximide, Inhibiteurs de traduction
Mots-clés :
  • Ribosomes
  • Exons
  • Épissage alternatif
  • Protéines de liaison à l'ARN
Résumé : Le complexe de jonction d'exons (EJC), un complexe multiprotéique déposé sur l'ARNm mature par le spliceosome pendant l'épissage de l'ARN pré-messager, joue un rôle central dans la régulation de la traduction pendant le cycle pionnier de la traduction. L'EJC améliore l'efficacité de la traduction en interagissant avec le ribosome et régule la dégradation médiée par les non-sens. Malgré son rôle multiforme dans le contrôle de la traduction, le mécanisme sous-jacent reste difficile à cerner. L'objectif du projet est donc d'élucider ce mécanisme grâce à une approche intégrative de biologie structurale. Dans ma thèse, j'ai combiné la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) de pointe avec la microscopie à fluorescence à super-résolution (dSTORM) pour étudier la structure 3D des complexes endogènes EJC-ribosomaux in vitro et la localisation des complexes dans des environnements cellulaires. En parallèle, j'ai mené des travaux de conception et de développement de médicaments basés sur la cryo-EM afin d'optimiser les dérivés de la cycloheximide pour le traitement du cancer et la recherche sur la synthèse des protéines. Ces travaux jettent les bases de la caractérisation de la régulation de la traduction médiée par l'EJC et contribuent au développement de nouveaux inhibiteurs de la traduction.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ074
Type de ressource : Thèse